動脈硬化與冠心病ppt課件-wenkub
2023-01-20 07:19:12 本頁面
【正文】 DJ. Arch Intern Med. 2022。2:275281. LDLR –/– MCP1 +/+ LDLR –/– MCP1 –/– 阻斷 MCP1可抑制 LDLR缺陷小鼠 AS的形成 Rajavashisth T et al. J Clin Invest 1998。340:115126. 單核細(xì)胞 T細(xì)胞 內(nèi)膜 基底 內(nèi)膜 平滑肌細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞 巨噬 細(xì)胞 正常動脈壁的結(jié)構(gòu) LDL LDL 內(nèi)皮細(xì)胞 管腔 單核細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 泡沫細(xì)胞 內(nèi)膜 氧化修飾 LDL 細(xì)胞增殖、退化 Ross R. N Engl J Med 1999。 馮書文 Multiple Complex Coronary Plaques in Patients With Acute MI MI, myocardial infarction. Goldstein JA, et al. N Eng J Med. 2022。343:915922. (with permission) Culprit lesion Multiple plaques detected Multiple plaques detected 動脈粥樣硬化與炎癥 ? 動脈粥樣硬化（ atherosclerosis， AS）：動脈管壁內(nèi)膽固醇酯大量沉積，導(dǎo)致血管壁增厚和管腔狹窄 ? 炎性反應(yīng) 在 AS斑塊發(fā)生及 不穩(wěn)定 方面起重要作用 易損斑塊 ? 脂質(zhì)核心大 ? 纖維帽薄 ? 巨噬細(xì)胞豐富 ? MMPs增加 ? 平滑肌細(xì)胞少 ? 管腔狹窄輕 ? 脂源學(xué)說 ? 氧化學(xué)說 ? 細(xì)胞因子學(xué)說 ? 基因?qū)W說 ? 內(nèi)皮細(xì)胞損傷學(xué)說 動脈粥樣硬化的機(jī)制 動脈粥樣硬化是一種復(fù)雜病理改變，不是一兩種學(xué)說理論可以完全解釋清楚的。340:115126. MCP1 穿越 VCAM1 ICAM1 粘附 SRA 高脂血癥 細(xì)胞因子 動脈粥樣硬化形成過程 OXLDL是動脈粥樣硬化泡沫細(xì)胞形成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。101:27022710. +/+ － /+ － /－ 阻斷 MCSF可抑制 LDLR缺陷小鼠 AS的形成 ? 一氧化氮合酶 (iNOS,eNOS) ? 基質(zhì)金屬蛋白酶 (MMP) ? 15脂加氧酶 (15LO) ? 膠原酶 (collagenase) ? 基質(zhì)降解酶 (stromelysins) ? 彈性蛋白酶 (elastase) 參與動脈粥樣硬化炎癥的生物酶 ? 氧化低密度脂蛋白 (oxLDL) ? 氧化脂蛋白 (a)[oxLp(a)] ? 氧化極低密度脂蛋白 (oxVLDL) ? 氧化高密度脂蛋白 (oxHDL) 參與動脈粥樣硬化炎癥的氧化脂蛋白 ?清道夫受體 A1(SRA1) ?CD36 ?血小板糖蛋白 Ⅱ b/Ⅲ a受體 ?內(nèi)皮類植物凝血素 oxLDL受體 1 (LOX1) ?低密度脂蛋白受體 (LDLR) ?過氧化物酶激活增殖受體 (PPAR) ?CCR2 ?CXCR2 參與動脈粥樣硬化形成的受體 動脈粥樣硬化具有一般慢性炎癥的組織學(xué)特征 ?肉芽腫病灶 ?纖維化 ?淋巴細(xì)胞浸潤 ?細(xì)胞通透性升高 ?白細(xì)胞粘附 ?細(xì)胞壞死 ?局部正反饋式自我促進(jìn) 慢性炎癥貫穿整個動脈粥樣硬化過程 動脈粥樣硬化早期 : EC 受損 粘附分子 表達(dá)增加 白細(xì)胞 粘附 單核細(xì)胞趨化至內(nèi)皮下 攝取 OXLDL 泡沫 細(xì)胞 單核細(xì)胞 粘附 淋巴細(xì)胞 粘附 慢性炎癥貫穿整個動脈粥樣硬化過程 動脈粥樣硬化中期 : 白細(xì)胞 粘附 單核細(xì)胞 趨化 細(xì)胞因子 表達(dá)增加 EC 受損 惡性循環(huán) 病變 部位 慢性炎癥貫穿整個動脈粥樣硬化過程 動脈粥樣硬化晚期 : 炎性浸潤 細(xì)胞因子 炎性介質(zhì) 生物酶 纖維帽 斑塊破裂 血栓形成 臨床事件 作用于 AS的抗炎治療展望 ? 炎性反應(yīng)在 AS發(fā)生及進(jìn)展中發(fā)揮作用 ? 他汀類及阿司匹林等具有抗炎作用 ? 應(yīng)重新評價(jià)目前使用的與 AS相關(guān)的藥物 ? 開發(fā)新的具有抗炎作用的藥物 ? 中藥抗炎？ 他汀類 ? 3羥基 3甲基戊二酰輔酶 A(HMGCoA)還原酶抑制劑 ? 抗炎及免疫調(diào)節(jié)作用 – 下調(diào) MHC II類分子、 LFA1等 ,使 T細(xì)胞向 Th2細(xì)胞轉(zhuǎn)移，誘導(dǎo)抗炎細(xì)胞因子產(chǎn)生 – 抑制巨噬細(xì)胞 – 下調(diào) CRP及血清淀粉樣蛋白 A水平 抗血小板聚集劑 ? 阿司匹林 – 抑制血小板上環(huán)氧化酶 1（ COX1）介導(dǎo)，導(dǎo)致血栓素 A2降低 – 通過抑制 COX2發(fā)揮非血小板依賴性作用，COX2在炎癥部位被誘導(dǎo)，并在 AS斑塊
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