【正文】 中國發(fā)作性睡病診斷(zhěndu224。n)與治療指南,神經(jīng)內(nèi)三科(sān kē) 殷成龍,第一頁，共八十三頁。,發(fā)作性睡病的概念由法國醫(yī)生Gelineau在1880年首次提出。發(fā)作性睡病的主要臨床表現(xiàn)主要包括日間不可抗拒的睡意(shu236。 y236。)、猝倒發(fā)作和夜間睡眠障礙。該病的特征性病理改變是下丘腦外側(cè)區(qū)分泌素1（Hcrt1）神經(jīng)元特異性喪失。,第二頁，共八十三頁。,根據(jù)臨床表現(xiàn)及腦脊液下丘腦分泌素的含量，國際睡眠障礙(zh224。ng 224。i)分類將該病分為兩型： 1.發(fā)作性睡病1型，既往稱為猝倒型發(fā)作性睡病，以腦脊液中Hcrt1水平顯著下降為重要指標(biāo)； 2.發(fā)作性睡病2型，既往稱非猝倒型發(fā)作性睡病，通常腦脊液中Hcrt1水平無顯著下降。,第三頁，共八十三頁。,由于本病發(fā)作時患者的警覺性與肌張力下降，嚴(yán)重影響學(xué)習(xí)、生活與作業(yè)能力，常備誤診為癲癇、TIA、或精神(jīngsh233。n)、心理障礙。本病從發(fā)病到確診一般經(jīng)歷210年?，F(xiàn)有證據(jù)表明多基因易患性、環(huán)境因素、和免疫反應(yīng)共同參與本病的發(fā)病機制。,第四頁，共八十三頁。,發(fā)作(fāzu242。)性睡病診斷,一、發(fā)病情況。 流行病學(xué)資料顯示，猝倒型發(fā)作性睡病的全球患病率為0.02%0.18%，我國患病率為0.033%.有研究顯示上呼吸道膿性鏈球菌感染、流感病毒與發(fā)作性睡病存在關(guān)聯(lián)。此外，研究者觀察到本病發(fā)病前，2040%的患者(hu224。nzhě)曾遭遇強烈情感刺激。目前認(rèn)為感染和強烈心理應(yīng)激可能促使本病提前發(fā)病。我國發(fā)作性睡病的高峰年齡為812歲，男女均可發(fā)病，男性發(fā)病率略高于女性。,第五頁，共八十三頁。,（一）臨床表現(xiàn) 發(fā)作性睡病的3個主要臨床表現(xiàn)為：日間過度睡眠、猝倒(c249。 dǎo)發(fā)作和夜間睡眠障礙。此外還可伴肥胖、性早熟、睡眠呼吸暫停綜合征、代謝綜合征等。,第六頁，共八十三頁。,1.日間(r236。jiān)過度睡眠（EDS）。 絕大多數(shù)患者均有日間過度睡眠，這是最重要的主訴.EDS的主要表現(xiàn): a.日間無法控制的睡眠欲望睡眠； b.白天小睡可緩解睡意并可保持一段時間清醒； c.在單調(diào)、無刺激的環(huán)境中更容易入睡； d.一些患者在運動，與人交談和完成重要任務(wù)時突然睡眠發(fā)作，而呈現(xiàn)出一些無意識的行為或刻板動作； e.無論患者夜間睡眠時間長短，EDS每日均會發(fā)生. f.伴有注意力和精神運動警覺性的波動。,第七頁，共八十三頁。,2.猝倒(c249。 dǎo)發(fā)作： 猝倒發(fā)作表現(xiàn)為清醒期突然發(fā)生的雙側(cè)骨骼肌肌張力下降而意識相對保留。猝倒發(fā)作被認(rèn)為是快速眼球運動（REM）睡眠片段解離與插入的表現(xiàn)，是發(fā)作性睡病最近特征性的臨床表現(xiàn)。猝倒發(fā)作通常在EDS出現(xiàn)后1年內(nèi)發(fā)生，罕見病例先出現(xiàn)猝倒發(fā)作。猝倒發(fā)作通常由大笑、高興等積極的情緒誘發(fā)。負面情緒如憤怒、悲傷等也可能觸發(fā)猝倒發(fā)作。猝倒可僅表現(xiàn)為局部骨骼肌無力，如眼瞼下垂、舌脫垂、面部松弛，,第八頁，共八十三頁。,甚至僅為實力模糊(m243。 hu)，也可影響到頸部、上肢、下肢，引起頭下垂、上肢下垂、膝蓋彎曲、身體前傾，呼吸肌通常不受累。有時強烈的情感刺激可能引發(fā)持續(xù)的猝倒發(fā)作，嚴(yán)重時可持續(xù)數(shù)小時，稱為猝倒持續(xù)狀態(tài)。,第九頁，共八十三頁。,3.夜間睡眠障礙： 夜間睡眠障礙包括夜間睡眠中斷、覺醒次數(shù)和時間早呢更多、睡眠效率下降、睡眠癱瘓、入睡前幻覺、夢魘、異常睡眠及REM睡眠期行為障礙等。其中最具特征性的是與夢境(m232。ngj236。ng)相關(guān)的入睡前幻覺和睡眠障礙，發(fā)生與3380%的患者。,第十頁，共八十三頁。,（二）伴隨疾病 1.向心性肥胖：在兒童及嗜睡癥狀嚴(yán)重的患者中更為常見，可在發(fā)病 后1年內(nèi)出現(xiàn)體重急劇增加(zēngjiā)，可能與Hcrt能神經(jīng)介導(dǎo)的能量代謝障礙、食欲異常、自主神經(jīng)系統(tǒng)活動等紊亂有關(guān)。,第十一頁，共八十三頁。,2.性早熟：國外報道約17%的兒童期發(fā)病的發(fā)作性睡病患者伴有性早熟，國內(nèi)報道為7.4%，機制可能與Hcrt神經(jīng)障礙相關(guān)的神經(jīng)內(nèi)分泌代謝(d224。ixi232。)紊亂有關(guān)。,第十二頁，共八十三頁。,3.阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征：發(fā)作(fāzu242。)性睡病中本病的發(fā)病率超過24.8%，顯著高于普通人。 4.REM睡眠期行為障礙（RED）：本病在發(fā)作性睡病人群中發(fā)病率為3661%,第十三頁，共八十三頁。,5.焦慮或抑郁：25%的發(fā)作(fāzu242。)性睡病患者有驚恐發(fā)作(fāzu242。)或社交恐懼等癥狀；1857%的發(fā)作(fāzu242。)性睡病患者伴有情緒抑郁、興趣低下等。主要原因為日間睡眠過多、社會功能損害、認(rèn)知缺陷等。,第十四頁，共八十三頁。,6.偏頭痛：有報道(b224。od224。o)稱猝倒性發(fā)作性睡病患者中偏頭痛的發(fā)病率顯著增高，為2045%，女性略多。,第十五頁，共八十三頁。,二、診斷標(biāo)準(zhǔn)。 （一）發(fā)作性睡病1型的診斷標(biāo)準(zhǔn)： （1）白天不可抗拒的困倦和睡眠發(fā)作，癥狀持續(xù)至持續(xù)3個月以上。 （2）滿足以下1項或2項條件: a.有猝倒發(fā)作。經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)的多次小睡潛伏期試驗（MALT）檢查平均睡眠潛伏期《=8min，且出現(xiàn)》=2次睡眠始發(fā)REM睡眠現(xiàn)象。 b.免疫反應(yīng)(fǎny236。ng)法檢測腦脊液中Hcrt1濃度《=110pg/ml或小于正常參考值1/3.,第十六頁，共八十三頁。,（二）發(fā)作性睡病2型的診斷標(biāo)準(zhǔn)：需同時滿足(5條)： （1）患者存在白天不可抗拒的困倦和睡眠發(fā)作，癥狀持續(xù)至持續(xù)3個月以上。 （2）標(biāo)準(zhǔn)MALT檢查平均睡眠潛伏期《=8min，且出現(xiàn)(chūxi224。n)》=2次睡眠始發(fā)REM睡眠現(xiàn)象； （3）無猝倒發(fā)作；,第十七頁，共八十三頁。,（4）腦脊液中Hcrt1濃度濃度沒有進行檢測或免疫(miǎny236。)反應(yīng)法檢測腦脊液中Hcrt1濃度》=110pg/ml或大于正常參考值1/3； （5）嗜睡癥狀和MSLT結(jié)果無法用其他睡眠障礙如睡眠不足、睡眠時相延遲障礙、藥物使用或撤藥所解釋。,第十八頁，共八十三頁。,三、實驗室檢查 （一）神經(jīng)電生理檢查 1.PSG檢查：為保證該檢查結(jié)果的準(zhǔn)確性，建議(ji224。ny236。)停用以下藥物：在睡眠檢測前2周停用所有個干擾睡眠的藥物,第十九頁，共八十三頁。,全面的神經(jīng)電生理檢