第六章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥(已修改)
2025-08-13 17:48 本頁面
【正文】 藥 物 化 學(xué) Medicinal Chemistry 第 七 章 解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 本章所討論的解熱鎮(zhèn)痛藥物大多數(shù)都是可 用于治療風(fēng)濕及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的抗炎藥物 少數(shù)藥物只有解熱鎮(zhèn)痛作用，而無抗炎作 用。 第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 ? 解熱鎮(zhèn)痛藥（ antipyretic analgesics）： 臨床上主要用于降低發(fā)熱和鎮(zhèn)痛的一些藥物，其中除苯胺類外，大都也具有抗炎作用。其作用機(jī)制被認(rèn)為是抑制前列腺素的生物合成，故也屬于非甾類抗炎藥。 一、解熱鎮(zhèn)痛藥分類 從化學(xué)結(jié)構(gòu)上可分為： 水楊酸類 :1875年發(fā)現(xiàn)水楊酸解熱與抗風(fēng)濕作用， 1898年找到乙酰水楊酸（阿斯匹林） 苯胺類 :1886年發(fā)現(xiàn)乙酰苯胺的解熱作用 吡唑酮類 :1884年發(fā)現(xiàn)安替比林的解熱作用 二、解熱鎮(zhèn)痛藥舉例 （一）水楊酸類舉例 —— 阿司匹林 : 化學(xué)名為 2(乙酰氧基 )苯甲酸 [ 2一 (Acetyloxy)benzoic acid ]。 又名：乙酰水楊酸。 P198 理化性質(zhì)： （ 1）物理性質(zhì)： 本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無臭或微帶醋 酸臭，味微酸，遇濕氣即緩慢水解。水溶液呈酸性反應(yīng)， pKa=， 在乙醇中溶解，在氯仿或乙醚中溶解，在水或無水乙醚中微溶，在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時分解。 mp． 135~140℃ 。 （ 2）化學(xué)性質(zhì)： a) Aspirin水解生成 Salicylic Acid較易氧化，在空氣中可逐漸變?yōu)榈S、紅棕甚至深棕色。水溶液變化更快。其原因是由于分子中酚羥基被氧化成醌型有色物質(zhì)。堿、光線、升高溫度及微量銅、鐵等離子可促進(jìn)反應(yīng)進(jìn)行。 反應(yīng)如下： b) Aspirin的水溶液加熱放冷后，與三氯化鐵溶液反應(yīng)，呈紫堇色。（實際是水楊酸的反應(yīng)） Aspirin的碳酸鈉溶液加熱放冷后，與稀硫酸反應(yīng)，析出白色沉淀，并發(fā)出醋酸臭氣。 體內(nèi)吸收代謝： ? Aspirin為弱酸性藥物，在胃及小腸上部易于吸收。給藥1h后約有 70%被吸收。且很快被紅細(xì)胞中的酯酶水解， Aspirin水解脫去乙?；蔀樗畻钏岷?，可與甘氨酸或葡萄糖醛酸結(jié)合排出體外，有兩種結(jié)合方式，一是與酚羥基結(jié)合，一是與羧基上的羥基結(jié)合。一小部分水楊酸還可以在苯環(huán)上氧化，成為 2,5二羥基苯甲酸、 2,3— 二羥基苯甲酸、 2,3,5— 三羥基苯甲酸。 藥物合成： Aspirin的制備是從 Salicylic Acid為原料， 在硫酸催化下經(jīng)醋酐乙?；频?。 合成中可能存在的問題 （ 1） Aspirin的合成中可能含有乙酰水楊酸酐副產(chǎn)物生成，可引起過敏反應(yīng)。其含量不超過 ％ (W／ W)時則無影響。 （ 2） 原料 Salicylic Acid中可能帶入脫羧產(chǎn)物苯酚及水楊酸苯酯。在反應(yīng)過程中可能生成不溶于碳酸鈉的乙酸苯酯、水楊酸苯酯和乙酰水楊酰苯酯，藥典規(guī)定應(yīng)檢查碳酸鈉中不溶物。 反應(yīng)如下： 5
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