【正文】 口服固體制劑藥用輔料的應(yīng)用技術(shù) Application of Pharmaceutical Excipients in Oral Solid Preparations 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院 上海浦力膜制劑輔料公司 沈慧鳳 研究員 2 一 . 前言 二 . 國內(nèi)外口服藥用輔料開發(fā)及應(yīng)用現(xiàn)狀 三 . 口服固體制劑中藥用輔料的選擇 四 . 藥劑新輔料在新藥制劑上的應(yīng)用 五 . 發(fā)展國內(nèi)藥用輔料的幾點(diǎn)建議 口服固體制劑藥用輔料的應(yīng)用技術(shù) 一 . 前言 二 . 國內(nèi)外口服藥用輔料開發(fā)及應(yīng)用現(xiàn)狀 三 . 口服固體制劑中藥用輔料的選擇 四 . 藥劑新輔料在新藥制劑上的應(yīng)用 五 . 發(fā)展國內(nèi)藥用輔料的幾點(diǎn)建議 3 ? 藥用輔料 包括各種賦形劑與附加劑 ， 是藥物制劑的重要組成成分 。 ? 藥物制劑 為醫(yī)療給藥時(shí)藥物存在的 “ 狀態(tài) ” 即“ 劑型 ” 的總稱 。 它是將原料藥與輔料配伍 ，經(jīng)過制劑技術(shù)處理可以直接施用于病人的一類醫(yī)藥產(chǎn)品 。 一 .前言 4 活性藥物 輔料 劑型 前言 活性藥物是劑型的主體部分。決定作用的整個(gè)方向適宜的輔料組成的劑型對(duì)藥物實(shí)際應(yīng)用和療效發(fā)揮起積極關(guān)鍵作用 5 輔料的作用 ? 保證藥物以一定的程序選擇性地運(yùn)送到組織部位 ? 防止藥物從主體釋出前失活 ,在體內(nèi)按一定的速度和時(shí)間、在一定的部位釋放 ? 藥用輔料是藥劑發(fā)展的必要基礎(chǔ)。藥物制劑的迅猛發(fā)展離不開輔料的開發(fā)及合理應(yīng)用。一種新輔料的合理應(yīng)用可相應(yīng)一大類劑型、一大批制劑新產(chǎn)品，并可使一批產(chǎn)品質(zhì)量達(dá)到與國際產(chǎn)品接軌，其帶來的經(jīng)濟(jì)及社會(huì)效益無法估計(jì)。 6 隨著高分子材料的發(fā)展，制劑劑型發(fā)展層出不窮。制劑工藝、設(shè)備不斷改進(jìn)，藥用輔料也隨之迅速發(fā)展。目前應(yīng)用于各種劑型包括緩控釋制劑、微囊、毫微囊、脂質(zhì)體、微球、包合物等的材料、薄膜包衣材料、藥物載體材料、固體分散載體材料、表面活性劑、速釋制劑材料、凝膠材料、增塑劑、粘膜制劑材料等輔料幾十類型上千品種。 二 .國內(nèi)外口服藥用輔料開發(fā)及應(yīng)用現(xiàn)狀 7 國內(nèi)外口服藥用輔料開發(fā)及應(yīng)用現(xiàn)狀 高分子聚合物類 聚乙二醇系列 、 聚羧乙烯系列 聚乙烯吡咯烷酮系列、聚氧乙烯烷基醚系列聚丙烯酸樹脂系列、 聚丙交酯系列、聚氧乙烯烷酸酯系列等 生物合成多糖類 黃原膠、環(huán)糊精、普魯蘭等 半合成類 預(yù)膠化淀粉、羧甲基纖維素鈉、 羧甲基淀粉鈉、纖維素衍生物等 植物提取類 海藻酸、紅藻酸、卡拉膠、瓜爾膠 阿拉伯膠、卵磷脂、海藻酸鈣、海藻酸鈉等 動(dòng)物提取類 甲殼素、甲殼糖、乳糖、蟲膠等 國外藥用輔料 礦物石油提取類 石蠟等 8 ? 口服藥劑輔料已達(dá) 1000種以上（不含規(guī)格與型號(hào)）。 ? 據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，近 10余年來開發(fā)的新輔料已達(dá) 300多種。 ? 國外藥用輔料品種多、型號(hào)多、規(guī)格全，如丙烯酸樹脂有數(shù)十個(gè)不同規(guī)格型號(hào)的產(chǎn)品，聚乙二醇有 33個(gè)不同規(guī)格的產(chǎn)品，微晶纖維素系列、 HPMC、 HPC可完全適應(yīng)開發(fā)不同劑型及新制劑品種的需要，有力地推動(dòng)了制藥工業(yè)的發(fā)展。 國內(nèi)外口服藥用輔料開發(fā)及應(yīng)用現(xiàn)狀 9 制藥工業(yè)先進(jìn)國家特別注重新輔料的應(yīng)用研究 緊密結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際 ? 研究新輔料的理化性質(zhì) ? 結(jié)合生產(chǎn)設(shè)備及制劑工藝研究輔料與藥物的配伍特性 ? 進(jìn)行輔料間的配伍研究 ， 結(jié)合各國生產(chǎn)實(shí)際 ， 設(shè)計(jì)最佳復(fù)合輔料 ， 如微晶纖維素與乳糖配合 、 微晶纖維素與羧甲基纖維素鈉配合等 國內(nèi)外口服藥用輔料開發(fā)及應(yīng)用現(xiàn)狀 10 發(fā)達(dá)國家藥用輔料發(fā)展趨勢(shì) ? 生產(chǎn)專業(yè)化 ? 品種系列化 ? 應(yīng)用科學(xué)化 ? 由跨國公司全方位推廣 國內(nèi)外口服藥用輔料開發(fā)及應(yīng)用現(xiàn)狀 11 國內(nèi)藥用輔料現(xiàn)狀 ? 品種少、質(zhì)量差（外觀、硬度、崩解度、溶出 度、生物利用度以及療效欠佳） ? 限制了固體制劑的新劑型新品種的開發(fā) ? 傳統(tǒng)輔料本身規(guī)格不全，質(zhì)量不穩(wěn)定（如細(xì)度、 純度、重金屬等指標(biāo)） 國內(nèi)外口服藥用輔料開發(fā)及應(yīng)用現(xiàn)狀 12 80年代后在原國家醫(yī)藥管理局及中國醫(yī)藥工業(yè)公司的組織和領(lǐng)導(dǎo)下由全國科研單位、大專院校、生產(chǎn)企業(yè)合力試制藥用輔料，應(yīng)用及推廣新輔料，并首次將制劑及輔料列入國家科委“七五”攻關(guān)項(xiàng)目，使輔料發(fā)展發(fā)生了顯著的改變。 國內(nèi)外口服藥用輔料開發(fā)及應(yīng)用現(xiàn)狀 13 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院“ 丙烯酸樹脂研制及應(yīng)用 ”列入了國家“七五”重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目，首先研制了大量口服固體藥用輔料，微晶纖維素、硫酸鈣、苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基甲基纖維素、直接壓片混合材料、丙烯酸樹脂系列五個(gè)產(chǎn)品、聚醚 F68等，并將薄膜包衣技術(shù)列入國家科委“八五”“九五”重點(diǎn)推廣項(xiàng)目，使全國醫(yī)藥行業(yè)對(duì)制劑及輔料較為關(guān)注，為制劑工業(yè)發(fā)展起了一定的推動(dòng)作用。 國內(nèi)外口服藥用輔料開發(fā)及應(yīng)用現(xiàn)狀 14 ? 原上海葡萄糖廠 玉米朊，羧甲基淀粉鈉 ? 沈陽藥學(xué)院 預(yù)膠化淀粉，泊洛沙姆系列產(chǎn)品 ? 浙江迪爾制藥廠 蔗糖脂肪酸酯 ? 低取代纖維素，乙基纖維素，卡伯波，海藻酸鈉，β －環(huán)糊精，十六烷醇，十八烷醇，食用鋁色淀，二氧化鈦，甜菊甙等，共有數(shù)十種新型輔料上市 國內(nèi)外口服藥用輔料開發(fā)及應(yīng)用現(xiàn)狀 15 國家科委攻關(guān)項(xiàng)目的繼發(fā)產(chǎn)品 薄膜包衣材料的預(yù)混劑（上海醫(yī)藥工業(yè)研究院浦力膜制劑輔料科技公司，愛力易公司等）的出現(xiàn)促使薄膜包衣技術(shù)運(yùn)用，各種口服固體制劑產(chǎn)品改善了因糖衣質(zhì)量問題產(chǎn)生的粘連、發(fā)霉、片重大、大量應(yīng)用滑石粉、糖粉，質(zhì)量下降等造成比例很大的退貨現(xiàn)象。現(xiàn)已在全國幾百家口服制劑廠全面推廣應(yīng)用，為整個(gè)醫(yī)藥工業(yè)應(yīng)用薄膜包衣技術(shù)，提高產(chǎn)品質(zhì)量加快新品種開發(fā)打開了廣闊的道路。 國內(nèi)新輔料的推廣應(yīng)用，開發(fā)了一大批新品種新劑型，如奧美拉唑制劑（膠囊、片），粘膜貼劑、緩控釋制劑、腸溶制劑、速釋制劑等取得了較大的社會(huì)及經(jīng)濟(jì)效益 國內(nèi)外口服藥用輔料開發(fā)及應(yīng)用現(xiàn)狀 16