【正文】 生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展現(xiàn)狀與對策徐 安 龍　　第一章國際生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的現(xiàn)狀和趨勢　　一、醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的集團(tuán)化趨勢　　就全球的意義來講，所有涉及化學(xué)制藥、傳統(tǒng)制藥、生物技術(shù)制藥、基因工程制藥、生物醫(yī)藥工程、醫(yī)療儀器等產(chǎn)業(yè)都屬于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。　　近年來，競爭、動蕩，兼并和重組成為國際醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的新趨勢，通過這種兼并來形成跨國制藥集團(tuán)，實(shí)現(xiàn)較大程度的壟斷經(jīng)營。據(jù)統(tǒng)計，1989年僅美國就發(fā)生了130家企業(yè)的合并。1995年瑞典的PHARMACIA制藥公司與美國UPJ0HN公司以對等條件合并，合并后的新公司的年銷售額約為70億美元，從而成為世界第九大制藥公司。而最為世人關(guān)注的合并事件是英國的GLAX0公司對Welle公司的收購。合并后新公司的年銷售達(dá)到151億美元，成為世界排頭制藥公司?！　—ト蛑扑幖瘓F(tuán)公司在運(yùn)作和經(jīng)營上有兩個明顯特點(diǎn)：一是有自己的專利產(chǎn)品，二是跨國經(jīng)營。大制藥公司通過與發(fā)展中國家的醫(yī)藥公司進(jìn)行合作，利用價格優(yōu)勢和藥物資源豐富以及勞動力價格便宜的優(yōu)勢，結(jié)合自身的研究開發(fā)優(yōu)勢，擴(kuò)大合作范圍，使自己的產(chǎn)品更穩(wěn)固地占領(lǐng)市場。再加上，近年來許多國家的政府，特別是美國政府，紛紛制定相關(guān)的政策與措施以壓縮巨大的醫(yī)療保險費(fèi)用。在這種國際的大環(huán)境下，跨國制藥集團(tuán)為了更加具有全球的競爭性而進(jìn)行了大聯(lián)合，其大聯(lián)合的主要原因有如下幾點(diǎn)：市場的兼并，技術(shù)的占有，人員的優(yōu)化，成本的降低。　　新的合并形式的出現(xiàn)，新的合作關(guān)系的建立，將使醫(yī)藥的全球化經(jīng)營更加明顯，大的制藥公司的實(shí)力越來越大。世界前25名的制藥公司在1994年占有世界處方藥份額的43％， 億美元，已占全球2660億美元處方藥市場的63．91% ，而全球未來的十幾年中將迅速形成50家巨型制藥集團(tuán)，未來世界醫(yī)藥市場的80～90％份額的處方藥市場就將由這50家跨國制藥集團(tuán)所控制。新藥上市后的全球性經(jīng)營活動，促使歐美各國政府制訂統(tǒng)一的藥品標(biāo)準(zhǔn)，迄今為止，已召開了三次人用藥品注冊技術(shù)要求協(xié)調(diào)會（ICH），其目的是協(xié)調(diào)世界各國的新藥開發(fā)步伐，用共同的標(biāo)準(zhǔn)來進(jìn)行評價。為此，世界衛(wèi)生組織（WT0）正在著手制訂全球統(tǒng)一的GLP、GCP、GMP、GSP指南，以便為新藥國際化創(chuàng)造更好的條件，奠實(shí)更堅定的基礎(chǔ)?！　《?、國外生物工程與基因工程技術(shù)在醫(yī)藥領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)化　　利用DNA重組的方法來將已知基因連接在一個特定的載體上，并通過該載體將這個基因?qū)氚屑?xì)胞（可能是細(xì)菌、細(xì)胞株或人體組織的特定細(xì)胞）內(nèi)，從而使之得以表達(dá)。表達(dá)所產(chǎn)生的基因產(chǎn)品可以通過細(xì)菌發(fā)酵或細(xì)胞擴(kuò)增的方法來生產(chǎn)該基因所決定的蛋白，如促血紅素。若基因表達(dá)直接發(fā)生在人體特定的靶組織細(xì)胞內(nèi)，從而達(dá)到治療的目的，那就是基因治療。生物工程新產(chǎn)品就是通過基因技術(shù)或其他生物技術(shù)（酶工程、蛋白質(zhì)工程、發(fā)酵工程、雜交瘤技術(shù)等），生產(chǎn)出具有治療或臨床檢驗(yàn)作用的產(chǎn)品?；蚬こ坍a(chǎn)品是現(xiàn)代生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)中的最主要部分，其發(fā)展主要經(jīng)歷了以下的幾個階段：　　1970年以前為傳統(tǒng)的發(fā)酵技術(shù)，主要應(yīng)用于發(fā)酵工業(yè)，大多局限于微生物的酶學(xué)，這個時期可追朔至數(shù)千年前。　　70年代發(fā)現(xiàn)了基因重組（rDNA）和雜交瘤（Hybridoma），主要院校及研究所都開展這方面的研究，專家學(xué)者對生物工程技術(shù)的興趣大增，為生物工程技術(shù)的迅速發(fā)展奠定理論基礎(chǔ)和技術(shù)條件?！　?0年代初，國際上許多企業(yè)家開始投資生物工程技術(shù)，工業(yè)界開始以謹(jǐn)慎的態(tài)度向生物工程技術(shù)領(lǐng)域進(jìn)軍?！　?0年代后期，許多開發(fā)生物工程技術(shù)產(chǎn)品的設(shè)想未能實(shí)現(xiàn)，只有少數(shù)的成功者。例如，美國Amgen公司，其促血紅素成為第一個最成功的藥品。成功例子不多的原因是生物工程技術(shù)產(chǎn)品的研究開發(fā)要消耗大量投資?！　?0年代開始有更多的生物工程產(chǎn)品投放市場，生物工程技術(shù)的發(fā)展更著眼于如何實(shí)現(xiàn)工業(yè)化，如何與傳統(tǒng)工業(yè)生產(chǎn)結(jié)合，如何改變老的生產(chǎn)工藝等問題。歐、美、日等國出現(xiàn)了不少專業(yè)性的生物工程技術(shù)公司。　　生物工程技術(shù)的許多新方法和新產(chǎn)品不僅與人類生活息息相關(guān)，也為解決人類一系列的重大問題提供了強(qiáng)有力的手段，尤其在解決人類面臨的疑難疾病、人口劇增和食品短缺等問題上具有獨(dú)特的作用。因此，各國政府紛紛制定優(yōu)惠政策，實(shí)施發(fā)展戰(zhàn)略，投入巨額資金，加速發(fā)展生物工程。1990年日本投入生物工程技術(shù)的研究費(fèi)用達(dá)2900億日元（約30億美元）。1993年美國投入生物工程的開發(fā)費(fèi)用達(dá)40億美元，以生物工程產(chǎn)品為對象的公司、企業(yè)不斷涌現(xiàn)，生物工程產(chǎn)品也不斷推向市場。僅以美國為例，粗略估計目前從事生物工程研究的有1300多家公司，生物工程產(chǎn)品的年銷售總額高達(dá)100多億美元。　　生物技術(shù)的一個主要用途就是在醫(yī)藥研究與開發(fā)中的應(yīng)用。1983年美國的Lilly公司首次將利用生物工程技術(shù)生產(chǎn)的胰島素投放市場，接著，美、日、英、瑞士等國先后批準(zhǔn)了10余種基因工程藥品上市。例如，EPO、GCSF、tPA等，在治療腫瘤等一系列疾病上取得了明顯的療效。生物工程技術(shù)在診斷疾病方面也取得了突破性進(jìn)展，目前已有近20種DNA探針投放市場。據(jù)1990統(tǒng)計，單克隆抗體診斷試劑的產(chǎn)值已達(dá)20億美元。近幾年來，以PCR為基礎(chǔ)的診斷試劑也相繼投放市場。例如，美國加州的凱榮（Chiron）公司和羅氏生物系統(tǒng)公司（RocheBiOsystem，即以前的Cetus公司）為基因診斷傳染病、遺傳病提供了新的有利武器。這些新的診斷試劑有針對丙型肝炎病毒（HCV）和艾滋病毒（HIV）等傳染性疾病的，也有基因分型的，如HLA的分型試劑盒。　　生物工程技術(shù)產(chǎn)業(yè)日益被傳統(tǒng)的大制藥集團(tuán)所重視，許多集團(tuán)紛紛購買擁有獨(dú)特專利技術(shù)的生物技術(shù)公司（下面的表格列舉了近幾年來成交額最大的一些收購）。　　ＷＢ收購人ＷＢ收購對象ＷＢ成交金額（Mil）　?。祝履攴莳ァ　W羅氏DW基因技術(shù)DW2100DW1990　　DW（Roche）DW（Gene Technology）　　DW葛蘭素DW埃菲麥克斯DW500DW1995　　DW（Glaxo）DW（Affymax）　　DW日本中外制藥DW基因探針DW100DW1995　　DW（Chuga）DW（Gen－Probe）　　最近幾年來，諾瓦迪斯（Novartis）收購了基因治療公司（GeneTherapeutics Inc）；羅氏（Roche）收購了寶利曼（BoehringerMannheim）。這些例子從下面幾個方面肯定了生物技術(shù)　　的發(fā)展以及它未來能為醫(yī)藥行業(yè)帶來的巨大潛力：　??；　　，如基因診斷與治療；　　，而大醫(yī)藥集團(tuán)要擁有競爭的優(yōu)勢，必須十分關(guān)注生物技術(shù)中具有創(chuàng)造性的新技術(shù)與新產(chǎn)品的誕生，通過各種方法和途徑來控制和擁有它，從而使自己有與其他大制藥集團(tuán)抗衡的能力，否則就有可能被淘汰。　　生物工程技術(shù)的產(chǎn)業(yè)化和商業(yè)化蘊(yùn)藏著巨大的發(fā)展?jié)摿?。?dāng)今，全世界屬于生物工程技術(shù)工業(yè)范疇的企業(yè)有2000多家，其中約500家在歐洲，美國有1300家左右。大約1/3的生物工程企業(yè)都集中在制藥領(lǐng)域，對制藥領(lǐng)域來說，基因工程早就發(fā)展為一種關(guān)鍵的工藝技術(shù)，據(jù)有關(guān)部門估計，今年（1996年）用基因工程生產(chǎn)的藥物和診斷用品的銷售額達(dá)120～150億美元。到本世紀(jì)末，將增到500～600億美元。目前已有大約30種由生物工程工業(yè)實(shí)驗(yàn)室生產(chǎn)的藥品上市。另外，近20種藥品已被批準(zhǔn)投產(chǎn)，約有500種藥品正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)。　　三、國際新藥研究與開發(fā)的合作日趨緊密　　生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是涉及多學(xué)科、多領(lǐng)域的高技術(shù)產(chǎn)業(yè)，各類技術(shù)之間的相互交叉、滲透和結(jié)合的力度極強(qiáng)。因此，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“開發(fā)期長、高投入、高風(fēng)險和高效益”的特征尤為顯著。據(jù)美國制藥商協(xié)會的資料顯示，一種新藥從臨床前試驗(yàn)到FDA批準(zhǔn)，平均需要10～12年。從研究開發(fā)費(fèi)用看，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于其他產(chǎn)業(yè)，一些發(fā)達(dá)國家投放新藥研制的費(fèi)用僅次于國防科研費(fèi)用，％。名列前10名最大公司一年投入Ramp。D的費(fèi)用平均占銷售總額的15％～20%。過去成功開發(fā)一種新藥只需數(shù)千萬美元，而現(xiàn)在增加到2．。近年來，由于歐美國家紛紛改革醫(yī)療保險制度，嚴(yán)格限制藥品價格和生產(chǎn)經(jīng)銷商的利潤，限制某些藥品使用，鼓勵使用廉價的通用名藥（Generic Drugs）等等，促使企業(yè)不能通過自由定價來彌補(bǔ)日益增加的研究開發(fā)費(fèi)用和效益減少。一個既能保持足夠研究費(fèi)用的投入又能降低公司開銷的方法，就是通過合作來增加研究與開發(fā)的效益。而醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)由于開發(fā)的成功率低，使投資風(fēng)險增加。上市的新產(chǎn)品中，5個中僅有一個可能盈利。據(jù)統(tǒng)計，醫(yī)藥產(chǎn)品從早期的開發(fā)到銷售，歐洲的成功率為4317:1，美國為6155:1。近幾年由于新藥臨床試驗(yàn)時間和新藥評審時間延長，又使新藥開發(fā)的風(fēng)險增加。只有通過研究與開發(fā)的緊密合作，新藥研制開發(fā)的成功率才能提高，新藥開發(fā)的風(fēng)險才能降低。總之，研究與開發(fā)緊密合作的原因和重要性概括起來有如下幾點(diǎn)：科技發(fā)展的需要，時間競爭的需要，降低研究的成本，自身能力的限制?！　‰S著科技發(fā)展的需要，新藥研究開發(fā)降低成本的需求，新藥開發(fā)時間的競爭和制藥公司自身能力的限制，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)出現(xiàn)了研究與開發(fā)以及產(chǎn)品化緊密聯(lián)合的體系，目前主要表現(xiàn)為以下幾種聯(lián)合：　?。?）制藥集團(tuán)與科研機(jī)構(gòu)的聯(lián)合，如Sandoz公司與Scripps研究所?！　。?）制藥集團(tuán)與大學(xué)的聯(lián)合，如強(qiáng)生（Jamp。J）與Michigan大學(xué)?！　。?）制藥集團(tuán)自身的縱向聯(lián)合，如Lilly公司內(nèi)不同部門在新型胰島素研究與開發(fā)的合作?！　。?）制藥集團(tuán)興辦或合辦自己的研究機(jī)構(gòu)，例如日本的irin創(chuàng)辦LaJolla lnstitute for A1lergy and lmimunology，羅氏（Roche ）公司在加州灣區(qū)新建Institue for Molecular Biology，史克公司（SB）參與建立TIGR。諾瓦迪斯（Novartis ）最近決定在加州圣地亞哥一個新的功能基因組建研究所。　　HS44F第二章我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀和發(fā)展　　一、我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀　　生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在新中國近50年醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展史上是一個起步較晚但發(fā)展較快的產(chǎn)業(yè)。目前我國內(nèi)地有醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)3257家，其中化學(xué)藥廠2200多家，中藥廠700多家，而生物工程制藥企業(yè)只占整個醫(yī)