【正文】 1 第 10章營養(yǎng)與疾病 第四章 營養(yǎng)與疾病 ? 營養(yǎng)與動脈硬化 ? 營養(yǎng)與糖尿病 ? 營養(yǎng)與肥胖癥 ? 營養(yǎng)與骨質(zhì)疏松癥 ? 營養(yǎng)與腫瘤 ? 營養(yǎng)與免疫 2 第一節(jié) 膳食、營養(yǎng)與腫瘤 3 食物 ?是人類聯(lián)系外界環(huán)境最直接 、 最經(jīng)常 、 最大量的物質(zhì) ，也是機(jī)體內(nèi)環(huán)境及代謝的物質(zhì)基礎(chǔ) ?存在保護(hù)機(jī)體的營養(yǎng)素和抗癌成分 ， 也可能存在致癌物或其前體 ?在癌癥的發(fā)生發(fā)展中 ， 既有重要的保護(hù)作用 ， 也有重要的病因性作用 ?在大量的各種環(huán)境因素中 ， 目前公認(rèn)至少有 35%的癌癥與飲食有關(guān) ?因此 ， 研究膳食 、 營養(yǎng)與腫瘤的關(guān)系在探討腫瘤的病因 、 尋找腫瘤防治措施方面占有及其重要的地位 4 一、癌癥的流行病學(xué) （一）全球 1．癌癥的發(fā)病率（ P286） 2．癌癥的變化趨勢 一些癌癥 ↓，另一些有 ↑ 隨不同地區(qū)的生活習(xí)慣的變化而有所不同 3．移民的癌癥模式變化 5 （二）北美洲 （三）亞洲 （四）中國 1998年衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)信息中心公布 惡性腫瘤已成為中國城市的第一位死亡原因 6 二、營養(yǎng)、食物與腫瘤的關(guān)系 （一）膳食因素在癌變過程中的作用 ?癌癥的發(fā)生是一個漸進(jìn)的過程 ?膳食成分及其相關(guān)因素在癌變的啟動、促進(jìn)、進(jìn)展）的所有階段均可以起作用 7 1．癌變初期 ?一方面膳食中致癌物可 ?損傷 DNA、核酸 ?啟動癌變過程 ?此時如膳食中一些生物活性成分 ?在腸道或體內(nèi)與致癌物結(jié)合或在體內(nèi)誘導(dǎo)解毒酶 ? ↓或消除腸道內(nèi)或體內(nèi)致癌物 ?阻止癌變啟動 ?另一方面膳食中某些營養(yǎng)素不足或不平衡 ?免疫功能，抗氧化能力等 ? 缺陷 ? 為致癌物的作用創(chuàng)造條件 8 2． 癌促進(jìn)階段 ?膳食中營養(yǎng)素和 （ 或 ） 其它成分 ?保持正常細(xì)胞行為或使不正常細(xì)胞擴(kuò)展的關(guān)鍵 如營養(yǎng)素 Fat和 （ 或 ） CHO過量 ?肥胖 ?某些激素和生長因子的作用 ? ↑癌癥危險性 3． 癌進(jìn)展階段 ?含大量 Fat的高能量膳食 ?產(chǎn)生更多的脂質(zhì)過氧化物和氧自由基 （ O2ˉ） 但植物性食物中廣泛存在的抗氧化劑 ?可 ↓自由基產(chǎn)生 9 ?總的膳食質(zhì)量 ?決定體內(nèi)營養(yǎng)狀況 ?從而也決定著癌變過程的轉(zhuǎn)歸 ?如果膳食中含致癌物質(zhì)或促癌因素多 ， 而含抗癌成分或抗癌因素少 ， 則促癌；反之則抑癌 10 （二）飲食致癌的可能機(jī)制 1．膳食中的致癌物質(zhì)或直接前體 ?N亞硝基化合物、多環(huán)芳族化合物（雜環(huán)胺、多環(huán)芳烴等）及黃曲霉毒素等 ? 直接或間接的與 DNA或核酸結(jié)合 ? 啟動癌變過程 ?燒焦（碳化）、煙熏、鹽漬、腌制的食品含有多種致癌物 ? 能促進(jìn)胃癌、食管癌發(fā)生 ?烘烤油煎（炸）的肉類和魚類食品中分離出的雜環(huán)胺類物質(zhì) ? 能誘發(fā)大鼠發(fā)生乳腺癌 ?不適當(dāng)?shù)氖澄镔A藏、加工方式 ? 玉米、花生 ? 產(chǎn)生黃曲霉毒素 ? 致動物發(fā)生肝癌 11 2． 促進(jìn)內(nèi)源性致癌物的產(chǎn)生或通過其代謝作用改變組織對致癌物的易感性 以往的一些流行病學(xué)調(diào)查 ?含大量紅肉 （ 指牛 、 羊 、 豬肉及其制品 ）的高 Fat、 高能量膳食 ? 很可能 ↑乳腺癌 、結(jié)腸癌 、 直腸癌 、 胰腺癌 、 前列腺癌和腎癌的危險性 ?在 2022年歐洲召開的營養(yǎng)與癌癥總結(jié)會上重新強(qiáng)調(diào)了這一結(jié)論 12 ?Fat作為一種營養(yǎng)素 ， 本身并不是一種致癌物 ， 它不會直接引起基因突變 ， 但 Fat在癌的形成過程中起著一種特殊的作用 ?它能加快癌的生長 ， 不管這種癌是由化學(xué)物質(zhì)引起的 、 自發(fā)產(chǎn)生的 ， 還是從別的生物體上移植過來的 ?研究證實(shí) ? 患乳腺癌鼠喂高 Fat膳食 ? 乳腺癌生長加快 ?這提示 Fat可能是一種癌助長劑 ， 而不是一種引發(fā)劑或誘發(fā)劑 13 這種促癌生長的機(jī)制主要有三種 1） 過量 Fat的攝入促進(jìn)膽汁酸的分泌 ?膽汁酸分泌 ↑ ? 被厭氧菌作用 ? 產(chǎn)生一些致結(jié)腸癌的化學(xué)物質(zhì)二級膽酸 （ 如二羥基膽烷酸 、去氧膽汁酸等 ） ?而膽汁酸本身也有可能 ? 單獨(dú)引發(fā)或通過損傷大腸壁而加速腫瘤細(xì)胞生長 14 ?研究表明 ， SFA攝入多的新西蘭 、 英國和美國的人群的糞便中去氧膽汁酸的含量與 Fat攝取量間有正相關(guān)關(guān)系 ?去氧膽汁酸能夠影響腸細(xì)胞攝取酶 ， 是致腸癌的基本因素之一 ?流行病學(xué)調(diào)查也表明 Fat攝入量高的國家的腸癌的死亡率呈正比 15 2） Fat的過氧化反應(yīng)能生成更多的自由基 理論上 ?主要是 PUFA?脂質(zhì)過氧化物和氧自由基 ?SFA?不易產(chǎn)生脂質(zhì)過氧化物和氧自由基 ?但目前流行病學(xué)研究 ?乳腺癌 、 腸癌發(fā)生率較高的地區(qū)并不是 PUFA攝入比例較高的地區(qū) ， 反而是 SFA攝入較高的地區(qū) 。 這其中的原因還有待探討 ?但這也提示 ， 只要不是過量的 PUFA的攝入 ， 其對人體的作用可能主要是有益的 （ 尤其是在預(yù)防心血管疾病方面 ） 16 3） 在維持正常細(xì)胞行為方面 ， 能量不平衡（ 包括能量攝入量和體力活動兩方面 ） ， 很可能通過特異的激素和生長因子增加致腫瘤作用 ?過量 Fat攝入可刺激雌激素和催乳素合成 ↑（ 已知高水平的雌激素和催乳素 ? 能 ↑乳腺癌的發(fā)生 ） ?流行病學(xué)調(diào)查也表明乳腺癌的發(fā)生與 Fat的攝入量呈正比關(guān)系 17 3． 轉(zhuǎn)運(yùn)致癌物至其作用部位 ?酒精本身并無致癌作用 ， 但可加強(qiáng)其它致癌物的作用 。 ?較多研究 ? 酒精可 ↑ 口咽部 、 喉 、 食管 、 肝癌危險性 ， 如果飲酒又吸煙者 ， 這種危險性會大大 ↑ ， 即使飲酒量少也很可能 ↑ 結(jié)腸 、 直腸和乳腺癌的危險性 ， 飲酒又可能 ↑ 肺癌的危險性 ?其機(jī)制可能是改變了 細(xì)胞膜的滲透性 或作為 致癌物 的一種 溶劑 ， 使該致癌物容易進(jìn)入對其敏感的器官組織 18 4． 基因調(diào)控 ?研究表明 ? 許多癌基因的結(jié)構(gòu) 、 轉(zhuǎn)錄和表達(dá)與營養(yǎng)素密切相關(guān) ?如與肝癌有關(guān)的新基因 （ 轉(zhuǎn)甲狀腺素基因 ）可能與視甲酸的轉(zhuǎn)運(yùn)有關(guān) ， 加入視甲酸后 ? 明顯抑制肝癌生長 ?含典型亮氨酸結(jié)構(gòu)的 HP3基因 ， 可能與細(xì)胞生長相關(guān) 19 （ 三 ） 食物中其它非營養(yǎng)素抗癌成分及作用機(jī)制 ?很多植物性食物中都含有多種具有生物活性的抗癌成分 ?如異黃酮類 、 蛋白酶抑制劑 、 植酸 、 多酚類 、蔥屬化合物 、 葉綠素 、 皂甙類 、 吲哚類 、 異硫氰酸鹽 、 類萜化合物等等 ?目前較為關(guān)注的主要是大豆 、 蔥類 、 茶葉 、 蔬菜和水果中的上述抗癌成分及其可能的抗癌機(jī)制 (三 )食物 癌 * 20 1． 大豆與癌 * ?近年來大量的流行病學(xué)調(diào)查表明 ， 大豆不僅與心血管疾病 、 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松和更年期潮熱等一些激素依賴型疾患有保護(hù)作用 ?而且大豆攝入量與乳腺癌 、 胰腺癌 、 結(jié)腸癌 、 肺癌和胃癌等許多癌癥的發(fā)病率呈負(fù)相關(guān) 21 1） 大豆異黃酮和其抗癌機(jī)制 ?大豆異黃酮是一類天然存在于大豆中的雜環(huán)酚 主要有 3種 ?染料木苷 、 大豆苷和 6甲氧基大豆苷 ， 其總量約占大豆重的 % ?在大豆加工 、 微生物發(fā)酵 、 體外酸水解或人體腸道細(xì)菌葡萄糖苷酶作用下 ， 異黃酮的糖苷配基脫離 ， 釋放出異黃酮苷原 22 ?染料木黃酮和大豆苷原二者約占大豆異黃酮的90%， 在大豆中的水平可高達(dá) 3mg/g ?苷與苷原均有生理功效 ?不同國家的大豆 ， 由于生長環(huán)境 、 存儲條件和時間的差異 ， 各種異黃酮的含量有一定的變化 23 大豆異黃酮抗癌作用的體外研究主要以染料木黃酮來進(jìn)行 ， 其抗癌機(jī)制主要有 ?① 類雌激素作用以及抗雌激素樣作用 ?② ↑ 抗氧化酶活性 、 消除活性氧 ， 具抗氧化作用 ?③ 調(diào)節(jié)細(xì)胞周期 ， 誘導(dǎo)細(xì)胞程序性死亡 (凋亡 ) ?④ 抑制酪氨酸蛋白激酶 （ PTK） 的活性 ?⑤ 抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶的活性 ?⑥ 抑制病理性血管形成 ?研究發(fā)現(xiàn) ， 染料木黃酮抑制白血病細(xì)胞生長比抑