藥物化學(xué)第七版第二章中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物(已修改)
2025-01-19 19:18 本頁面
【正文】 藥物化學(xué)教研室 重點藥物 地西泮 美沙酮 氯丙嗪 唑吡坦 苯妥英鈉 卡馬西平 氟哌啶醇 丙咪嗪 嗎啡 噴他佐辛 溴新斯的明 氯貝膽堿 阿托品 阿曲庫銨 腎上腺素 氯苯那敏 普魯卡因 利多卡因 普萘洛爾 硝苯地平 胺碘酮 卡托普利 氯沙坦 硝酸甘油 洛伐他丁 西米替丁 雷尼替丁 法莫替丁 奧美拉唑 阿司匹林 對乙酰氨基酚 吲哚美辛 雙氯芬酸鈉 布洛芬 萘普生 環(huán)磷酰氨 氟尿嘧啶 青霉素鈉 頭孢噻污鈉 紅霉素 氯霉素 環(huán)丙沙星 左氧氟沙星 異煙肼 甲氧芐啶 氟康唑 奧司他韋 阿昔洛韋 齊多夫定 利巴韋林 青蒿素 甲磺丁脲 格列苯脲 雌二醇 丙酸睪酮 氫化可的松 維生素 A 維生素 C 第二章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 Central Nervous System Drugs 鎮(zhèn)靜催眠藥 1 抗癲癇藥物 2 抗精神病藥 3 抗抑郁藥 4 鎮(zhèn)痛藥 5 神經(jīng)退行性疾病治療藥物 6 ? 催眠藥 — 引起類似正常的睡眠 ? 鎮(zhèn)靜藥 — 使處于安靜或思睡狀態(tài) ? 兩者無明顯的區(qū)別 : 小劑量 — 鎮(zhèn)靜 較大劑量 — 催眠 大劑量 — 麻醉、抗驚厥 167。 1. 鎮(zhèn)靜催眠藥sedativehypnotics 鎮(zhèn)靜催眠藥的結(jié)構(gòu)類型 : ? 苯二氮卓類 ? 巴比妥類 ? 酰胺及其他類 一 . 苯二氮卓類 : 結(jié)構(gòu)特點： 苯二氮 卓 體系－苯環(huán)和七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán)并合的 母核 作用機制： 當(dāng)苯二氮 卓 類藥物占據(jù)苯二氮 卓 受體時 ， 則 GABA就更易打開 Cl通道 ，促進 Cl離子內(nèi)流 ， 導(dǎo)致鎮(zhèn)靜 、 催眠 、抗焦慮 ， 抗驚厥和中樞性肌松等藥理作用 。 ? 地西泮 Diazepam ? 化學(xué)名 ： 7chloro1,3dihydro1methyl5phenyl ? 2H1,4benzodiazepin2one NNOC l 發(fā)現(xiàn)和結(jié)構(gòu)改造 : NNC lR 1R 2OH 2 N C H 3+NHNC lC H 2 C lR 2ON H C H 3HNNC lC H 2 C lR 2O HN H C H 3NNN H C H 3C lNONR 2R 1C l苯并庚氧二嗪化合物 目標(biāo)化合物 氯氮卓 反應(yīng)的副產(chǎn)物 較巴比妥安全 但苦 地西泮 o 非活性必需 HONNC lNNNC lOHNNC lO HHOHNNO2NONNNNC lC lNNNNC lNNC lOC l OH1. 理化性質(zhì) (1) 水溶性、穩(wěn)定性 微溶于水 (1:400)，遇酸或堿液，受熱易水解 NNOC lNN HOC l O HONOC lN H 2ON HC l+ H 2 NO H ( N a )O水溶性增大 1,2位開環(huán) 4,5位開環(huán) 7位 , 1,2位有吸電子基 有利于 4,5位開環(huán) (2) 鑒定方法 本品的稀鹽酸溶液加碘化鉍鉀溶液，產(chǎn)生 橘紅色 沉淀，放置顏色加深。 2. 藥理活性 (1) 作用機制 本品與中樞苯二氮卓受體結(jié)合而發(fā)揮安定、鎮(zhèn)靜、 催眠、肌肉松弛及抗驚厥作用，增強 ?氨基丁酸 神經(jīng)傳遞功能和突觸抑制效應(yīng)。 (2) 吸收與代謝途徑 本品經(jīng)胃腸道吸收，體內(nèi)代謝主要在肝臟進行。 NNOC lNHNOC lNNOC lO HNHNOC lO H葡萄糖醛酸結(jié)合物 葡萄糖醛酸結(jié)合物 3. 構(gòu)效關(guān)系 NNOR 2C lR 1用長鏈烴取代基， 可延長作用 七員亞胺內(nèi)酰胺環(huán) 是活性必需的 引入吸電子基明顯 增加活性 4, 5位雙鍵被飽和并 入四氫惡唑環(huán)增加鎮(zhèn)靜，抗抑郁作用 引入吸電子基明顯 增加活性 合成 NC lO(C H 3 )2 S O 4C H 3 C 6 H 5NC lO+. C H3 S O 4_F e, H C lC 2H 5O HNC l OHC lC H 2 C O C lC 6 H 1 2NC lOOC l( C H 2 ) 6 N 4 . H C lC H 3 O HNNC lONNNNR X NNNNR.+ X. H C lM e O H R N H2氯氮卓 (Chlordiazepoxide): NNC lNOH硝西泮 (Nitrazepam): NNO2NOH奧沙西泮 (Oxazepam): NNC lO HHOH阿普唑侖 NNNNC l三唑侖 (Triazolam) NNNNC lC l氯噁唑侖 (Cloxazolam) NNC lOC l OH HHNNOOOHH巴比妥酸 : (環(huán)丙二酰脲 ) 5位雙取代 : 顯活性 二 . 巴比妥類 NNOOOHH化學(xué)名 : 5乙基 5(3甲基丁基 ) 2,4,6(1H,3H,5H)嘧啶三酮 5ethyl5(3methylbutyl)2,4,6(1H,3H,5H)pyrimidirione 異戊巴比妥 (Amobarbital) HHNNOOOHNNOOO HNNOOO N aHN a O HA m o b a r b i t a l S o d i u m?理化性質(zhì) （ 1）弱酸性 :(互變異構(gòu) ) 內(nèi)酰胺 內(nèi)酰亞胺醇 (烯醇 ) : 溶于強堿 本品為白色結(jié)晶性粉末 , 無臭、味苦 .在乙醚和乙醇中易溶 , 在氯仿中可溶 . (2)水解性 (3)鑒別反應(yīng) :(丙二酰脲 ) ① NNOOO N aHH NNOOHH+ N a H C O 3H 2 O硫 噴 妥 鈉 綠 色紫 藍 色吡 啶 / C u S O 4吡 啶 / C u S O 4本 品? 機理 :與 Cu2+發(fā)生絡(luò)合反應(yīng) → 雙縮脲 ? ② Na2CO3 過量的 AgNO3 白色沉淀 ? AgNO3 ? HNNOOOC uNNOOOHNNHHNNOOOA g N O 3N a C O 3NNOOO HHA g N O 3NNOO A gA g O? 體內(nèi)代謝 ? 在肝臟代謝 → 水解、氧化 ? Amobarbital 側(cè)鏈易氧化 → 羥基化合物 → 與葡萄糖醛酸結(jié)合 → 腎臟排泄 中等時效藥物 臨床用途 巴比妥類藥物作用于網(wǎng)狀興奮系統(tǒng)的突觸傳遞過程 ,阻斷腦干的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng) ,使大腦皮層興奮性下降 .Amobarbital 用于鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥 .久用成癮 HHNNOOOO H 長效 (Phenobarbital): 2. 巴比妥 (Barbital): NNOOOHHNNOOOHH? (Secobarbital): ? 短時 ? 5. 硫噴妥鈉 (Thiopental Sodium): ? 超短時 HHNNOOOHNNOOS N a巴比妥類藥物為結(jié)構(gòu)非特異性藥物 ? 作用強弱和起效時間 → 與 pKa及 lgP密切相關(guān) 藥物通常以分子形式透過生物膜 ,以離子的形式發(fā)生作用 . pKa:藥物的解離度不同 ,通過細(xì)胞膜和透過血腦屏障的藥物量有差異 . lgP: 藥物必須具有適當(dāng)?shù)闹峙湎禂?shù)藥物具有親水性才能在體液中轉(zhuǎn)運 ,具有親酯性才能透過血腦屏障 ,達到作用部位 . ? 作用時間 → 與藥物的體內(nèi)代謝難易相關(guān) : ? 5位取代基的氧化是代謝的主要途徑 ? 當(dāng) 5位取代基 : ? 飽和直鏈烷烴或苯環(huán) ,不易氧化代謝 → 長效 支鏈烷烴或不飽和烷烴 ,易氧化代謝 → 短效
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