藥品不良反應(yīng)報(bào)告的評(píng)價(jià)與藥物警戒中的信號(hào)問題(已修改)
2025-01-18 08:28 本頁(yè)面
【正文】 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 王大猷 藥品不良反應(yīng)報(bào)告的評(píng)價(jià)與藥物警戒中的信號(hào)問題 提 綱 一 、 藥品不良事件報(bào)告歸因判斷 （ 一 ） 因果性質(zhì)的標(biāo)準(zhǔn) —— ADR判斷時(shí)的考慮因素 （ 二 ） ADR判斷中應(yīng)注意的一些問題 （ 三 ） 因果評(píng)價(jià)的用途與局限性 二 、 藥品不良事件報(bào)告的評(píng)價(jià) （ 一 ） ADE報(bào)告評(píng)價(jià)的難點(diǎn) （ 二 ） ADE報(bào)告的評(píng)價(jià) （ 三 ） ADR監(jiān)測(cè)中心處理信號(hào)的程序 提 綱 三 、 藥物警戒中的信號(hào)問題 （ 一 ） 信號(hào)的定義 （ 二 ） 信號(hào)的三個(gè)時(shí)相 （ 三 ） 信號(hào)產(chǎn)生的因素 （ 四 ） 不良反應(yīng)的類型與信號(hào)發(fā)現(xiàn)的方法 （ 五 ） 信號(hào)產(chǎn)生速度的三要素 四 、 小結(jié) 引言 ? 藥物警戒 （ pharmacovigilance） ,是藥品監(jiān)督管理的重要內(nèi)容 。 ? 新藥臨床試驗(yàn)在獲取藥物安全性信息方面有局限性 ， 那么從哪里獲取新藥臨床試驗(yàn)時(shí)未能發(fā)現(xiàn)的藥物安全性問題的信息 （ 不良反應(yīng)的信號(hào) ） ？ ? 藥物不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告制度應(yīng)運(yùn)而生， 志愿 報(bào)告體系（ spontaneous reporting system），又是監(jiān)測(cè)的基本方式，其主要的目的是盡早獲取信號(hào)，為藥政管理提供依據(jù)以及向衛(wèi)生專業(yè)人員傳遞信息。 引言 ? ADR報(bào)告的獲得過程： 1. 發(fā)生不良事件； 2. 把事件的發(fā)生歸咎于藥物； 3. 向藥品監(jiān)督部門報(bào)告。 引言 ? 為了提高報(bào)告體系的靈敏度，降低 假陰性 ，減少漏報(bào)，提倡“有疑即報(bào)”，即不必在確定了藥物與不良反應(yīng)有因果關(guān)系后再報(bào)告。 引言 ? 為了提高監(jiān)測(cè)方法的特異度，降低 假陽(yáng)性 ，減少不真實(shí)的報(bào)告， 70年代后期有許多判斷藥品不良反應(yīng)報(bào)告中因果關(guān)系的方法問世。 引言 ? 為了更準(zhǔn)確、更有質(zhì)量地報(bào)告 ADR，系統(tǒng)地了解藥物不良反應(yīng)因果判斷的思路十分必要。 ? 為了高屋建瓴，從戰(zhàn)略角度全面了解藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)的作用與地位，解決安全用藥的問題，探討藥物警戒中的信號(hào)問題十分必需。 引言 ? 對(duì) ADR判斷、 ADR報(bào)告的評(píng)價(jià)與信號(hào)的深入了解，將有利于藥物警戒與藥政管理的推動(dòng)與發(fā)展。 一、藥品不良事件的歸因判斷 ADR報(bào)告歸因判斷包含二個(gè)層次 1. 該藥是否會(huì)引起該種不良反應(yīng) ？ 需要先把各方面的數(shù)據(jù)作綜合評(píng)價(jià) ， 再在其他研究中作論證 ， 然后才能作解答 。 2. 在具體病人身上 ， 該藥是否確實(shí)引起了該不良反應(yīng) ？ 即具體病例的因果評(píng)價(jià) （ 或更確切地說是關(guān)聯(lián)評(píng)價(jià)或歸因 ） ， 涉及到具體病人或病例報(bào)告中可疑藥物與不良事件間關(guān)聯(lián)可能性程度的評(píng)價(jià) 。 這一判斷主要基于知識(shí)與經(jīng)驗(yàn) ，即使在專家之間也常有分歧 。 （一）因果性質(zhì)標(biāo)準(zhǔn) —— ADR判斷時(shí)的考慮因素 自然界不存在 ： ? 無(wú)結(jié)果的原因 ? 無(wú)原因的結(jié)果 但是 ， 揭示每一種因果聯(lián)系，決不是一蹴而就的。 流行病學(xué)因果判斷的標(biāo)準(zhǔn) 1. 與現(xiàn)有資料要有一致性 (或生物學(xué)合理性 ） – 即從已有的文獻(xiàn)資料中其他類型信息的觀點(diǎn)來看因果聯(lián)系的合理性―― 與現(xiàn)有的生物學(xué)基礎(chǔ)理論是否一致 。 ? 其他類型信息是指其他人體研究的數(shù)據(jù)，其他有關(guān)問題研究的數(shù)據(jù)，如動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的數(shù)據(jù)以及科學(xué)的病理生理學(xué)理論。如果某項(xiàng)發(fā)現(xiàn)能為已有的資料和理論所解釋，一般更令人信服。 如苯丙醇胺是一種合成的擬交感神經(jīng)藥，化學(xué)結(jié)構(gòu)與收縮血管的胺（如腎上腺素、去氧腎上腺素、麻黃堿等）和興奮中樞神經(jīng)的藥物（如安非他明）相似。其藥理實(shí)驗(yàn)也已證明該藥可收縮血管、升高血壓。 －－這些資料都明確苯丙醇胺引起出血性中風(fēng)有生物學(xué)合理性 2． 聯(lián)系的一貫性 – 科學(xué)的標(biāo)志之一是可以重現(xiàn) 。 如果 1項(xiàng)發(fā)現(xiàn)是真的 ， 就應(yīng)該可以以不同的研究方式 ， 在不同的時(shí)間地點(diǎn) ， 不同的人群中得到重現(xiàn) 。 如消化性潰瘍和阿司匹林 、 吲哚美辛等非甾體抗炎藥的聯(lián)系已在多種地點(diǎn) 、 多種的研究方式中得到證實(shí) 。 不能相信 1項(xiàng)發(fā)現(xiàn)僅會(huì)出現(xiàn) 1次 。 流行病學(xué)因果判斷的標(biāo)準(zhǔn) 3. 聯(lián)系的時(shí)間程序 ?先因后果 ， 原因在時(shí)間程序上必須是在結(jié)果之前 先后關(guān)系 ?原因與結(jié)果的間隔時(shí)間往往有其特征 使用氰化物與死亡僅間隔幾秒；青霉素引起的過敏性休
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