鈣通道阻滯藥ppt課件(已修改)
2025-01-17 19:42 本頁面
【正文】 第二十一章 鈣通道阻滯藥 (Calcium channel blockers or calcium antagonists) P193205 內(nèi)容提要 ?離子通道分類 ?離子通道的結(jié)構(gòu)與功能 ?鈣通道阻滯藥 important 離子通道藥理學(xué) Patchclamp技術(shù) 新藥開發(fā) Na+,Ca2+,K+,Cl等電流 分子生物學(xué)技術(shù) 單細(xì)胞電流記錄 離子通道的結(jié)構(gòu)與功能 藥物作用機(jī)制 基因克隆及蛋白表達(dá) 通道蛋白功能測定 Neher Sakmann Hodgkin Huxley 1963年諾貝爾獎，提出離子通道概念 1991年諾貝爾獎，提出膜片鉗技術(shù) 膜片鉗 (Patchclamp)技術(shù) 探頭 計算機(jī) 模數(shù)轉(zhuǎn)換 膜片鉗放大器 樣品池 單細(xì)胞 K+ Ca2+ Na+ + + 電極 電極 Patch Clamp 離子通道的分類 ?電壓門控性通道 （ Voltage gated channels, VDC） ?配體門控性通道 （ Ligand gated channels) ?機(jī)械門控性通道 （ Mechanically gated channels) 離子通道的特性 ?離子選擇性 ?門控特性 電壓門控性通道的結(jié)構(gòu) 電壓門控性通道的結(jié)構(gòu) 鈉或鈣通道 (sodium or calcium channels) Out In ? P loop: ion selectivity ? S4: voltage sensor Na+,Ca2+ N C 電壓門控鉀通道 (potassium channels) LRVIRLVRVFRIFKLSRHS + + + + + + Outside Inside S6 HO2C S1 S2 S3 S4 S5 H2N K+ N N N C C C C N ? P loop: ion selectivity ? S4: voltage sensor 內(nèi)向整流鉀通道 (Inward rectifier K+ channels) M1 M2 HO2C H2N Inside PRegion Outside membrane Note: No “voltage sensor” K+ 有利于維持細(xì)胞的靜息電位和參與復(fù)極化過程 離子通道的生理功能 ?決定細(xì)胞的興奮性、不應(yīng)性和傳導(dǎo)性 ； ?介導(dǎo)興奮 收縮耦聯(lián)和興奮分泌耦聯(lián) ； ?調(diào)節(jié)血管平滑肌的舒縮活動 ； ?參與細(xì)胞跨膜信號轉(zhuǎn)導(dǎo)過程 ； ?維持細(xì)胞正常形態(tài)和功能完整性 ； 鈣通道的類型 ?受體調(diào)控的鈣通道 (receptor operated calcium channel， ROC)； ?電壓依賴的鈣通道 (voltage dependent calcium channel， VDC)，根椐其電導(dǎo)值及動力學(xué)特性的不同又分若干亞型： L、 T、 N、 P、 Q、 R等 電壓依賴性鈣通道 電壓依賴性鈣通道 性質(zhì) T通道 L通道 N通道 P通道 R通道 電導(dǎo)（ pS） 5~8 11~15 10~25 10~20 15 激活 (mV) 低（ 70） 高（ 30） 高（ 30） 高（ 30） 高（ 40） 失活速度 快 慢 中等 中等 ~慢 快 滲透性 Ba2+=Ca2+ Ba2+Ca2+ Ba2+Ca2+ ? Ba2+Ca2+ 分布 廣泛 心血管、神經(jīng)元 神經(jīng)元 神經(jīng)元 神經(jīng)
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