【正文】 血 漿 脂 蛋 白 及 其 代 謝 紊 亂 于嘉屏 脂蛋白 膽固醇 游離膽固醇 膽固醇酯 脂 質 磷 脂 卵磷脂 溶血卵磷脂 腦磷脂 神經磷脂 甘油酯 甘油三酯 甘油二酯 甘油一酯 脂肪酸 各種脂肪酸 載脂蛋白 AⅠ 、 AⅡ 、 AⅣ 、 B100、 B4 Lp(a)、 CⅠ 、 CⅡ 、 CⅢ 、 D、 E、 EⅡ 、 EⅢ 、 EⅣ 血脂組成 第一節(jié) 血漿脂蛋白 一、血漿脂蛋白的分類 ? Sf:Svedberg漂浮率表示上浮情況 ? 血漿脂蛋白在密度為 NaCl溶液中，26℃ 下，每秒每達因克離心力的力場下，每上浮 1013cm即為 1Sf單位，即 1Sf＝ 1013 cm/s/dyn/g ? 另： IDL中密度脂蛋白： VLDL的代謝物，密度 ～ ? HDL： HDL2(～ ) HDL3(～ ) 二、脂蛋白結構與組成 ? 三脂酰甘油及膽固醇酯為內核，載脂蛋白、磷脂及膽固醇則以單分子層與內核相連系，覆蓋于脂蛋白表面。 ? 例： LDL結構：分子量 300萬，球狀，直徑22nm，其內核由 1500個膽固醇酯分子構成，表面覆蓋有磷脂（ 800個分子）、膽固醇（ 500個分子）及 1分子 apo B100。 蛋白質 膽固醇 甘油三酯 磷脂 (%) 游離 (%) 酯化 (%) (%) (%) 乳糜微粒 (CM) 12 13 24 8095 36 VLDL(preβ ） 610 48 1622 4565 1520 LDL（ β ） 1822 68 4550 48 1824 HDL（ α ） 4555 35 1520 27 2632 脂蛋白的化學組成 脂蛋白的功能 ? CM： 運輸外源性的甘油三酯至全身各 組織 ? VLDL： 運輸內源性的甘油三酯 ? LDL： 運輸肝臟中的膽固醇酯至周圍組 織，動脈內膜下積累 ? HDL： 將周圍組織的膽固醇運輸至肝臟， 形成膽汁酸以便清除 ? 脂蛋白 (a)：由 TG、 PL、 CHOL、 CE，apoB100， apo(a)組成。動脈粥樣硬化的獨立危險因子 載脂蛋白的功能 輸送和結合脂溶性化合物 調節(jié)脂蛋白代謝 修飾并影響有關酶 對組織受體的識別 作為脂蛋白結構的主干 第二節(jié) 載脂蛋白Apolipoprotein， apo 一、 apo組成與結構特點及生理功用 ? 已發(fā)現(xiàn) 20余種，主要有 apo AⅠ 、 AⅡ 、AⅣ 、 B100、 B4 CⅠ 、 CⅡ 、 CⅢ 、 D、 E ? 載脂蛋白的缺乏或異常是導致血脂異常及動脈粥樣硬化的重要原因 ? 異構體 ：某一氨基酸取代 ? 化學修飾 ： (1)糖基化： apoCⅢ Ser 74羥基可與 1或 2分子唾液酸結合形成 apoCⅢ 1或 apoCⅢ 2 (2)脂?；?apoAⅠ 的軟脂?；? (3)磷酸化： apoB48Ser羥基可與磷酸結合 (4)酶解： apoCⅡ 在血漿中可被蛋白酶從其N端切去六肽生成 apoC Ⅱ 1/2。 (一 )載脂蛋白 AⅠ ? apoAⅠ 主要存在于 HDL中，占其蛋白質總量的60～ 70％，在 CM中亦有少量 1. apoA Ⅰ 的結構 ? 243aa， 28kD，富含 Thr,Met， NAsp， CGln，不含 Cys,Ile ? 55%α 螺旋結構，與磷脂結合后增至 70％ ? 大量雙性 α 螺旋結構： 6個由 22aa構成的重復序列通過 Pro串聯(lián)而成。疏水面與親水面。是結合轉運基礎；參與對 LCAT的激活 Ⅰ 的功能 (1)維系 HDL結構，結合及轉運脂質 (2)激活卵磷脂膽固醇?；D移酶 LCAT (3)作為 HDL受體的配體，參與識別 (4)是膽固醇的接受體 (5)apoA Ⅰ 變異 ? 由肝和小腸合成，半壽期 45天 (二 )載脂蛋白 AⅡ ? apoAⅡ 主要存在于 HDL中，占其蛋白質總量的 20％，在 CM中亦有少量（ %） 1. apoA Ⅱ 的結構 ? 77aa二個亞基 SS， ，不含 Arg,His,Trp及糖分子， N吡咯烷酮羧酸， CGlu ? 35%α 螺旋， 13％ β 片層， 52％無規(guī)則，雙性螺旋結構，可與磷脂結合。 ? 可 SS與 apoE結合形成二聚體， 46kD。失去與受體結合功能 Ⅱ 的功能 (1)激活肝脂酶 (2)抑制 LCAT活性 (3)參與 HDL對 HDL受體的識別 ? 由肝和小腸合成，半壽期 (三 )載脂蛋白 AⅣ 1. apoAⅣ 的結構 ? 376aa，酸性糖蛋白， 46kD，甘露糖 %，半乳糖 %， N乙酰葡萄糖胺 %，唾液酸 %，分布于密度較大的 HDL中 ? 成串 22aa重復，雙性 α 螺旋 Ⅳ 的功能 (1)激活 LACT (2)參與膽固醇逆向轉運 (3)apoAⅣ 可與靶細胞膜受體結合 (4)輔助激活 LPL ? 由肝和小腸合成，半壽期 10小時 (四 )載脂蛋白 B ? LDL重要組成蛋白質，也存在于 CM及 VLDL，LDL中 95％ apoB100 ? 糖蛋白，半乳糖、甘露糖、氨基葡萄糖及唾液酸 10％ ? apoB100由肝臟合成， 550kD， 4536aa ? apoB48由小腸合成， 550kD 48％ ? apoB100含 40％ α 螺旋， 25％ β 片層， 35％不規(guī)則 ? 具有多個疏水結構域， 9個由 22個 aa組成的重復序列，雙性 α 螺旋 ? N端 1000aa外，含多個富含 Pro序列，與 β 片層及 β 轉角有關 ? 與脂質結合牢固，不易分開，難以交換 ? apoB100共含 25Cys， 4對 SS， 16個 N糖苷鍵 ? 與 LDL受體結合區(qū)域位于羧基末端 ? C端結構域含三個肝素結合區(qū)，成簇的正電荷 aa，如化學修飾，可阻斷與受體結合。 3500位 aa突變 Arg→Gln ，則不結合 ? 2p23→ter ， 43kb，含 29個外顯子及 28個內含子。 128到 86bp之間含調控基因 ? B48,250kD，相當于 B100N端 1～ 2152aa序列。 ? 羧基末端含雙性 α 螺旋及疏水的 β 片層 ? 缺乏與 LDL受體結合的結構域 ? 血漿含量低， B100的 % apoB48的生物合成 ? 成人 B100肝臟， B48小腸 ? 胚胎早期，小腸亦能合成 B100 ? mRNA6666位核苷酸 C→U ， 2153Gln → 終止密碼 UAA ? apoB100mRNA14121nt，由 5’128nt及 3’301nt非翻譯區(qū)， 13689b的編碼區(qū)及 UAA ? 前體 27aa疏水信號肽組裝前切除 ? apoB100mRNA在核糖體上， 10min完成翻譯，附著在內質網膜內側面，磷脂、甘油三酯由膜外側加入形成脂蛋白顆粒即游離于內質網腔(30min)，轉運至高爾基體（ 40min),膽固醇加入及糖鏈組裝， 1/3～ 1/2組裝 VLDL，其余降解 ? 油酸增加 3～ 4倍，胰島素減少 50％～ 70％ ? (1)無 β 脂蛋白血癥：常染色體隱性遺傳，少見。脂肪吸收障礙，神經性運動失調，視網膜炎性色素沉著及棘紅細胞增多。血漿 CHOL及 TG降低，無apoB,VLDL,LDL,CM,apoCⅢ 1。 ? apoB基因突變 ? (2)低 β 脂蛋白血癥：apoB,VLDL,LDL,CM顯著降低， apoB37。 ? 已發(fā)現(xiàn) 10多種基因變異、缺失或蛋白截短 ? (3)家族性 apoB100缺陷引起的高膽固醇血癥： LDL異常導致受體結合下降，引起LDL代謝障礙，血漿 LDL及 CHOL升高，頻率 1/500。 3500位密碼子 CGC→CAG ，導致Arg→Gln