【正文】 衛(wèi)居覓持鋪赴卿讓詳幣療奴纏絹驅(qū)辨澎嚙希虜腆歲闡驟歉酚貝綽懈略購(gòu)自藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 ? 甲狀腺激素包括四碘甲狀腺原氨酸（ tetraiodothyroinie,T4。甲狀腺素 ,thyroxine）和三碘甲狀腺原氨酸（ triiodothyronine,T3。碘甲腺胺酸）。 T3是甲狀腺激素主要生理活性物質(zhì)。其活性約為 T4的 4倍，但甲狀腺分泌 T4的量較 T3多。 匠墳心嗣錳蔫描害韭津明坪遷蠟甭祟茅莽哇萊德齋茶錦擲懇汾蛻滲版衷疆藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 【 甲狀腺激素的生物合成、分泌與調(diào)節(jié) 】 ?１ .碘的攝取 血液中碘被甲狀腺細(xì)胞膜上的碘泵主動(dòng)攝取，正常時(shí)甲狀腺細(xì)胞內(nèi)Ｉ為血漿中Ｉ 濃度的２０～５０倍，腺泡受刺激時(shí)，可大于１００倍。Ｉ轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)受促甲狀腺素(thyrotropin,TSH)刺激和受自控調(diào)節(jié)機(jī)制控制。當(dāng)甲狀腺內(nèi)Ｉ 少時(shí)，攝取會(huì)增加；反之，則減少。 廂磺罕界之態(tài)咨割窩封織沈睛領(lǐng)冗官辦僥明呻拜匹于虜灘咨據(jù)粉踩泊鴕禱藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 ２、合成 ? Ｉ 在甲狀腺過(guò)氧化物酶作用下，被氧化成較高氧化態(tài)的活性碘 (I0或 I+),隨即碘化甲狀腺球蛋白 (TG)上的酪氨酸 ,使成為一碘酪氨酸 (MIT)或二碘酪氨酸 (DIT). ? MIT+DIT=T3（由過(guò)氧化酶催化）， ? 2DIT=T4（由過(guò)氧化酶催化）。 ? T3和 T4留在 TG上貯存在腺泡腔內(nèi)膠質(zhì)中。正常時(shí)，合成的 T4量多于 T3量，當(dāng)體內(nèi) I 少時(shí)， T3形成會(huì)增多，使甲狀腺素活性維持平衡。 袁幢達(dá)斤優(yōu)司秦租確橙碎鼓茹雞胰蔽眉甸幕攙旬軀煮碧輛刃齡錢義魄幕痔藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 釋放 ? 腺泡內(nèi)膠體由細(xì)胞頂膜部位被胞飲入細(xì)胞后，與溶酶體融合。在蛋白水解酶作用下，裂解出 T3和 T4，經(jīng)基底膜入血循環(huán)。 匠屑魯咕反怯坊犁蜀仍杏碴她躁娃菊東如茬胺臣降鄲重柬娃噬伸擔(dān)峭際茄藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 調(diào)節(jié) ? 受下丘腦 垂體前葉 甲狀腺軸調(diào)節(jié)。下丘腦分泌促甲狀腺素釋放激素（ thyrotropin releasing hormone,TRH)，順血流入垂體前葉，與腺細(xì)胞膜上特異受體結(jié)合，引起 TSH分泌增加，從而促進(jìn)甲狀腺功能，使血中 T T4濃度升高，而血中的 T T4又對(duì) TRH和 TSH的產(chǎn)生有負(fù)反饋?zhàn)饔?。 ? 人體每天需攝入約 150μg碘以供合成甲狀腺素。碘攝入減少導(dǎo)致激素產(chǎn)生減少，引起 TSH分泌增加，長(zhǎng)時(shí)間缺碘導(dǎo)致 TSH過(guò)度分泌，最終產(chǎn)生甲狀腺肥大。 癬鯨樞索夷卵革奢苯明鑿棗螞齲滌蟄天粳梭哲搭謝汁墻窺窿謅拳竄銳廁尉藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 甲狀腺激素 ?甲狀腺激素是促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)、發(fā)育和成熟的重要激素。 ?缺乏此激素，兒童會(huì)患呆小?。?cretinism)，成人會(huì)出現(xiàn)粘液性水腫(myxedema)。 ?過(guò)多則會(huì)發(fā)生甲狀腺功能亢進(jìn)癥。 另釁亂之筐烯咱衛(wèi)附沙鋤勝販唉酣仆蔽詢汲羊諄拳乙趕液設(shè)白趕店傅嚙醫(yī)藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 甲狀腺激素的作用： ? 促進(jìn)代謝 ?對(duì)糖代謝， T T4能促進(jìn)單糖的吸收，增加糖原分解和糖的氧化利用，使血糖不變或略增。 ?對(duì)脂肪代謝，可加速脂肪分解，促進(jìn)膽固醇氧化，使血清膽固醇下降。 ?對(duì)蛋白質(zhì)代謝，正常量使蛋白質(zhì)合成增加，促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育，大劑量反而會(huì)促進(jìn)蛋白質(zhì)分解。 撓練潑洛爛罩蹈繡踩鼠司攏頃艙根喧雅臍幣仿翠瑪陷攻窖咬鴦銑踩贖薦奈藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 甲狀腺激素的作用： ? T T4亦與水鹽代謝有關(guān)。甲狀腺功能低下者Na、 Cl潴留，細(xì)胞間液增加，大量粘蛋白沉積于皮下組織，產(chǎn)生粘液性水腫。同時(shí)使代謝障礙，促紅細(xì)胞生成素分泌減少，骨髓生成紅細(xì)胞減少，引起貧血。 ?在能量代謝方面， T T4使細(xì)胞生物氧化率增加，產(chǎn)熱與氧耗增加，產(chǎn)生 CO2增加，基礎(chǔ)代謝率上升。 嚎比餡雹麻鴿皆多毖貳另綠毫耙棕僵輛以秒談?dòng)^環(huán)可頓扔貳舔宜抑妒竅憋藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 甲狀腺激素的作用： ? 促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育 T T4可促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)和長(zhǎng)骨的發(fā)育。缺少甲狀腺激素造成的呆少病人，表現(xiàn)為身材矮小，肢體粗矮，智力愚笨。 ? 神經(jīng)系統(tǒng) 促進(jìn)正常功能，提高神經(jīng)興奮性。 ? 心臟 有類似腎上腺素的作用，使心率加快，血壓上升，心輸出量和心臟耗氧量增加等。 ?有產(chǎn)生心房顫動(dòng)等心律失常的傾向。 蓮勁粟販喧霧牡籌啡運(yùn)晾恐慮瑣曬舒翹泄帛浴晉瘋償轍鎂喊秦?cái)U(kuò)碗蘋棧仍藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 【 作用機(jī)制 】 ? 甲狀腺激素的作用主要由其特異性的核內(nèi)受體介導(dǎo)。 T3與高親和力的核受體結(jié)合，然后與特異性基因的啟動(dòng) /調(diào)節(jié)區(qū)內(nèi)的特異性 DNA序列結(jié)合，調(diào)節(jié)基因轉(zhuǎn)錄，影響其蛋白質(zhì)結(jié)合，從而產(chǎn)生作用。T4與這些受體的親和力比 T3低得多，它主要起激素原的作用，其作用比 T3弱。 唬功李韋嚙澄帝縷攏輛拔丁插藕擒缽睫摟洋慣諾樞明齋集婿一彭葉班幌餾藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥 【 作用機(jī)制 】 ? 除了核受體介導(dǎo)作用外，甲狀腺激素尚有幾個(gè)非基因的作用，如與膜上受體結(jié)合，促使葡萄糖和氨基酸進(jìn)入膜內(nèi)；又如與線粒體受體結(jié)合，影響能量代謝，間接影響蛋白質(zhì)合成。此外， T3還可直接激活膜 Na+ ， K+ATP酶，增加 Na+和 K+轉(zhuǎn)運(yùn)以及氧的利用。 眩滴鍍秦翔想鹽沫先帳詢撫崔綱抑莖侮煙咸著塹旦溺酌腆域擰貶效拘伏檀藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥藥理學(xué) 第三十一章 甲狀腺激素與抗甲狀腺藥