【正文】 .....7 法規(guī)政策綜合分析 .................................................................................................... 10 第 4 章 市場調(diào)查與競爭能力 研究 .......................................................................................... 10 注射用頭孢曲松簡介 ................................................................................................. 10 競爭情況分析 ............................................................................................................ 11 聯(lián)合國兒童基金會需求分析 ...................................................................................... 11 其他國家地區(qū)需求分析 ............................................................................................. 12 第 5 章 WHO PQ 技術(shù)可行性研究 ........................................................................................... 13 WHO PQ 法規(guī)要求 .................................................................................................... 13 WHO PQ 機(jī)制概述 ........................................................................................... 13 認(rèn)證法規(guī)概述 ................................................................................................. 15 WHO PQ 要求 .................................................................................................. 16 中國化學(xué)制劑注冊法規(guī)要求 ...................................................................................... 16 中國化學(xué)制劑注冊法規(guī)概述 ............................................................................ 16 中國化學(xué)制劑注冊文件 ................................................................................... 17 WHO PQ 認(rèn)證要求與中國化學(xué)制劑注冊法規(guī)要求對比分析 ......................................... 18 需提交的文件資料 .......................................................................................... 18 V 中國 GMP 認(rèn)證申報資料與 WHO PQ 的 SMF 對比 ........................................... 20 產(chǎn)品文件內(nèi)容對比 .......................................................................................... 24 原料藥文件信息的準(zhǔn)備和提交 ......................................................................... 27 產(chǎn)品注冊標(biāo)準(zhǔn) ................................................................................................. 29 現(xiàn)場檢查 ........................................................................................................ 30 WHO 與 PIC/S、 ICH 合作關(guān)系 ................................................................................... 31 WHO 與 PIC/S 合作關(guān)系 .................................................................................. 31 WHO 與 ICH 合作關(guān)系 ..................................................................................... 32 WHO 藥品預(yù)認(rèn)證缺陷項分析 ..................................................................................... 32 產(chǎn)品文件缺陷項趨勢分析 ................................................................................ 32 現(xiàn)場審計缺陷項趨勢分析 ................................................................................ 34 技術(shù)可行性研究小結(jié) ................................................................................................ 35 第 6 章 結(jié)論及下步研究方向 ................................................................................................. 35 下步研究方向 ............................................................................................................ 35 結(jié)論 .......................................................................................................................... 35 1 第 1 章 緒 論 研究背景 WHO 預(yù)認(rèn)證簡介 國際公共衛(wèi)生形勢日趨嚴(yán)峻， 世界衛(wèi)生組織 一直 從事全球傳染性疾病預(yù)防和 治療 工作 ， 其中 發(fā)現(xiàn)藥品采購是一大難題，因此 20xx年創(chuàng)立 了 WHO預(yù)認(rèn)證項目（以下簡稱 WHO PQ） 。 WHO PQ是由世界衛(wèi)生組織代表聯(lián)合國組織并領(lǐng)導(dǎo)的 針對藥品和藥品生產(chǎn)商合規(guī)性的認(rèn)證 服務(wù)，由 WHO基本藥物及藥政部的分支機(jī)構(gòu) 藥品質(zhì)量安全評價部 （ quality assurance and safety of medicines, QSM） 負(fù)責(zé)組織實施。 為了促進(jìn)該項目的執(zhí)行， WHO提供 技術(shù)和學(xué)術(shù)支持 以 保證藥品質(zhì)量 ， 并 與各國藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的文件 審核員和 現(xiàn)場 檢查員以及一些國家的質(zhì)量控制實驗室（ 加拿大、 澳大利亞、歐盟成員國等）緊密合作。其他 一些 國家 的 質(zhì)量控制 專家 也是團(tuán)隊的一部 分， 如來自巴西、南非、坦桑尼亞、烏干達(dá)等 國的專家 。 WHO PQ的執(zhí)行 策略是使用統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)衡量藥品的質(zhì)量、安全性和有效性，基于藥品生產(chǎn)商遞交的資料信息及對生產(chǎn)場地和臨床試驗場 地的現(xiàn)場檢查來綜合評估 其質(zhì)量、安全性和有效性；同時，它通過加強成員國國家藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)、質(zhì)量控制實驗室和藥品生產(chǎn)商人員的能力建設(shè)來保證藥品的良好質(zhì)量 [12]。 WHO PQ服務(wù)內(nèi)容包括 擬定一份通過 WHO預(yù)認(rèn)證 的、且其生產(chǎn)場地 和臨床試驗場 地 符合 WHO標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品清單 （ 見 ；跟蹤產(chǎn)品和生產(chǎn)場地的 符合性 ；保證周期性進(jìn)行再審計和更新 WHO PQ清單，并保證變更 準(zhǔn)確 可控；幫助各國藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)為治療 HIV/AIDS、瘧疾及結(jié)核等 疾病的 藥品建立相關(guān)評估、檢查與控制的能力 [13]。 列于 通過 WHO PQ產(chǎn)品 清單 中的 藥品 是用于 世界范圍內(nèi)亟待治療 的 疾病 。通過WHO PQ也統(tǒng)一了 國際采購組織的 藥品 質(zhì)量要求 ， 以 加強 WHO、 UNICEF、 UNFPA等其它聯(lián)合國組織機(jī)構(gòu)和各國藥監(jiān)局之間的合作。 為了實現(xiàn)這一目標(biāo)， 聯(lián)合國組織和 世界銀行 等 提供 資金支持 。 值得注意的是， WHO PQ初始 目的是 指導(dǎo) 聯(lián)合國機(jī)構(gòu) 的采購項目 ，如 為 兒童基金會 提供 優(yōu)質(zhì)藥品 的 供應(yīng)商 以供 選擇 。隨著 其影響力的日益擴(kuò)大 ， WHO PQ藥品 清單 已被 成為大宗 藥品 采購 的 重要參考 指南 ， 被 包括 多個 國際采購機(jī)構(gòu) 和其他組織 所采用 。 在資料有限的國家， 每年 上百萬的病人接收到由或通過聯(lián)合國兒童基金會、 2 聯(lián)合國人口基金會 、 國際藥品采購 規(guī)劃 (UNITAID)和全球基金 的全球采購機(jī)構(gòu)購買的生命急需用藥。 WHO PQ項目只針對于 WHO公布的 EOI中包括的品種。 所謂 EOI是指 WHO網(wǎng)站公布的邀請企業(yè) 參與該認(rèn)證的邀請書，包括 針對某種疾病的可申報 WHO預(yù)認(rèn)證 的具體藥品清單 ，并說明生產(chǎn)商應(yīng) 如何申請， 例如目前為第十版治療 HIV/AIDS藥物的 EOI邀請書，第十版治療瘧疾的 EOI邀請書，第十一版治療結(jié)核病的 EOI邀請書等 。 EOI邀請書中 列出的具體品種不是 由 WHO藥品預(yù)認(rèn)證項目決定的，而是由 WHO相應(yīng)的疾病管理司 根據(jù)有效治療該疾病的實際經(jīng)驗選取，再由相關(guān)的疾病專家委員會 討論之后確定 的 。 EOI邀請書 中的品種都來自 WHO 基本藥物目錄 [1415]或 WHO疾病治療指南的推薦清單。 任何希望其藥品通過 WHO預(yù)認(rèn) 證 的制藥企業(yè)應(yīng) 提交書面材料回應(yīng) EOI， 同時要提供足夠的產(chǎn)品信息 以便 WHO PQ審評小組對所申報藥品的質(zhì)量、安全性和有效性資料進(jìn)行評估，其中包括生產(chǎn)過程中用到 的 所有 原料的信息 、 成品制劑的數(shù)據(jù)，例如 CMC信息 ，體內(nèi)生物等效性試驗 結(jié)果 (使用健康受試者的臨床試驗 )，工廠主文件（ SITE MASTER FILE） 等 ，以及供檢測用的樣品 。如果 文件 審評結(jié)果 令人 滿意，樣品 將寄 給法國、南非或者瑞士 與 WHO簽約 的 專業(yè)藥品質(zhì)量控制實驗室進(jìn)行質(zhì)量 檢測 。若產(chǎn)品達(dá)到既定的質(zhì)量要求，且生產(chǎn)場地符合 WHO GMP要求， 如需要進(jìn)行生物等 效性試驗， 則 簽約 的 CRO需要符合 GCP和 GLP標(biāo)準(zhǔn) ， 則生產(chǎn)企業(yè) 和該 生產(chǎn)場地生產(chǎn)的這個藥品將會被列入通過 WHO PQ的藥品 清單 ， 此 信息 可以在 WHO官方網(wǎng)站查詢。 其中 WHO PIR(現(xiàn)場審計報告 )和 WHO PAR(文件審核報告 )也會公布在 WHO PQ網(wǎng)站上。 通過預(yù)認(rèn)證后，生產(chǎn)商應(yīng)每 5年或應(yīng) WHO的要求遞交質(zhì)量回顧信息，以確保產(chǎn)品繼續(xù)符合 WHO預(yù)認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)和要求。 WHO 預(yù)認(rèn)證發(fā)展概況 20xx年 該項目創(chuàng)立時， WHO PQ重點關(guān)注的是艾滋 病毒 /艾滋病、結(jié)核病和瘧疾治療藥物 ； 20xx年，藥品 預(yù)認(rèn)證 范圍 進(jìn)一步擴(kuò)大， 加入 促進(jìn)生殖健康的藥品 ； 20xx年，加入流感用藥； 20xx年， 加入 了 用來 治療兒童急性腹瀉的鋅片。 20xx年，加入了治療熱帶病的藥物。 自 20xx年以來， 截至 20xx年 12月 29日 已有 408個 藥物通過了WHO預(yù)認(rèn)證 ， 按治療 疾病 分類統(tǒng)計 情況 見表 11. 3 表 11 WHO資格預(yù)認(rèn)證藥品種類 治療領(lǐng)域 產(chǎn)品數(shù)目 HIV 艾滋 305 IN 流感 7 MA 瘧疾 29 RH 生殖健康 11 TB 結(jié)核 55 DI 腹瀉 1 熱帶病 0 總計 408 從圖 11可看出，自 20xx20xx年審批數(shù)量基本平穩(wěn)，保持在 35例以上， 20xx年 48例，較 前幾 年有較大的增幅， 說明越來越多的企業(yè)意識到通過 WHO預(yù)認(rèn)證的重要意義，且已行動 起來 。