干擾素α2b生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)研究和行業(yè)分析范文-文庫(kù)吧
2025-07-19 04:09 本頁(yè)面
【正文】 γ干擾素主要治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。γ干擾素在免疫調(diào)節(jié)功能方面較α、β干擾素強(qiáng)1000倍, 不僅可以增強(qiáng)免疫功能, 還可以調(diào)整自身免疫性疾病免疫過(guò)渡到接近正常水平[3]。干擾素還應(yīng)用于生殖道衣原體感染、淺表膀胱癌、尖銳濕疣、皮膚病、血液系統(tǒng)疾病、艾滋病相關(guān)綜合征等的治療。世界上已有許多國(guó)家批準(zhǔn)生產(chǎn)使用重組干擾素制劑,用于治療多種疾病。經(jīng)過(guò)臨床應(yīng)用治療表明,用干擾素治療,[4]。然而，傳統(tǒng)的從動(dòng)物中提取血源性干擾素由于來(lái)源有限及技術(shù)資金方面問(wèn)題而無(wú)法大量合成。隨著生物技術(shù)的發(fā)展,通過(guò)先進(jìn)的基因工程技術(shù),可以在人體外大規(guī)模生產(chǎn)干擾素。所謂基因工程技術(shù)生產(chǎn)干擾素，是指從人細(xì)胞中克隆出干擾素基因, 將此基因與大腸桿菌表達(dá)載體連接物構(gòu)成重組表達(dá)質(zhì)粒, 然后轉(zhuǎn)化到大腸桿菌中, 從而獲得高效表達(dá)人干擾素蛋白的工程菌, 工程菌經(jīng)發(fā)酵后可收集到大量菌體, 將菌體破裂, 用先進(jìn)的生物工程手段將干擾素蛋白從菌體分離、純化，得到高純度的人基因工程干擾素?；蚬こ谈蓴_素的出現(xiàn), 是干擾素研究工作的一項(xiàng)重大突破它使得干擾素能進(jìn)人大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn),人們能獲得大量活性高、療效好的干擾素[1]。基因工程干擾素具有無(wú)污染,安全性高,純度高,比活性高,成本低,療效確切等優(yōu)點(diǎn)。如今臨床應(yīng)用的需求量越來(lái)越高，如何使基因工程干擾素大規(guī)模產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)成為了重要課題。想要推廣干擾素的使用,必須建立高效生產(chǎn)干擾素的體系[4]。重組人干擾素α1b是世界上第一個(gè)采用中國(guó)人基因克隆和表達(dá)的基因工程藥物，也是到目前為止唯一的一個(gè)我國(guó)自主研制成功的擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的基因工程一類(lèi)新藥。分析近十年來(lái)干擾素的生產(chǎn)工藝及市場(chǎng)概況，對(duì)于未來(lái)干擾素的發(fā)展前景及市場(chǎng)走向具有重要意義。2 干擾素的生產(chǎn)工藝 體外誘生干擾素制備工藝 采用仙臺(tái)病毒誘導(dǎo)人白細(xì)胞，進(jìn)行一定的分離純化手段得到干擾素產(chǎn)品。由此生產(chǎn)工藝生產(chǎn)的干擾素IFNαn3/Alferon1989批準(zhǔn)上市，但其產(chǎn)量低，生產(chǎn)1g IFNα，需要 3億ml人血白細(xì)胞。來(lái)源困難，工藝復(fù)雜，收率低，價(jià)格昂貴，存在潛在的血源性病毒污染的可能性。 人源轉(zhuǎn)化細(xì)胞系培養(yǎng)生產(chǎn)工藝該工藝首次實(shí)現(xiàn)干擾素的大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)。1999年IFN αn1/Wellferon批準(zhǔn)用于臨床。但由于其活性低，逐漸退出臨床應(yīng)用。 基因工程大腸桿菌發(fā)酵生產(chǎn)工藝此工藝運(yùn)用發(fā)酵過(guò)程，通過(guò)先變性后復(fù)性的純化手段大規(guī)模生產(chǎn)干擾素。 表達(dá)產(chǎn)物無(wú)糖基化，Nmet，無(wú)活性包涵體。重組人干擾素rhuIFN上市產(chǎn)品一覽表 1986 rhuIFNα2a rhuIFNα2b 1990 rhuIFNγ1b 1993 rhuIFNβ1b 2001－2002 PEG化IFN PEGIntron Pegasys 動(dòng)物無(wú)限細(xì)胞系培養(yǎng)生產(chǎn)工藝工藝采用分泌表達(dá)，產(chǎn)量低，成本高，過(guò)程嚴(yán)格。上市產(chǎn)品有rhuIFN β1a。如Avonex(Biogen)（1996），Rebif(Serono)（2002）。表達(dá)產(chǎn)物：166 aa 糖基化蛋白， ku。 基因工
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