《有機合成課件第》ppt課件-文庫吧
2024-12-30 20:58 本頁面
【正文】 rO HH O HB rO HH O C H2 P h 硅醚保護： Me3Si（ TMS）， Et3Si（ TES）， tBuMe2Si(TBDMS), tBuPh2Si(TBDPS), iPr3Si(TIPS). 水解活性次序： 1o2o。 脂肪族 芳香族 對酸的穩(wěn)定性次序： TMS (1) TES (64) TBS (20,000) TIPS (700,000) TBDPS (5,000,000) 對堿的穩(wěn)定性次序： TMS (1) TES (10100) TBS ~ TBDPS (20,000) TIPS (100,000) 含活潑氫的基團可以用硅烷化保護，反應(yīng)活性次序： ROHArOHCOOHNHCONHSH. （ 1）三甲基硅醚 ROSi(CH3)3 在酸中不穩(wěn)定 極不穩(wěn)定 ， 遇水分解 ， 應(yīng)保持無水環(huán)境 。 可以與親核試劑反應(yīng) ， 如格氏試劑 ， 氫化反應(yīng) ， 氫化物還原都會影響 ， 因此它屬于暫時羥基保護 ， 水處理后即分解 。常用酸或堿的水溶液水解 。 R O H + M e 3 S i C lE t 3 N , T H FR O S i M e 3（ 2） 三乙基硅醚 穩(wěn)定性增加 ， 遇水穩(wěn)定性提高 。 R O H +P y , T H FR O S i E t 3E t 3 S i C lH A c H 2 O , T H F(3) 三異丙基硅醚 (R— O— Si(i— Pr3)， R— O— TIPS)是由三異丙基氯硅烷硅烷化羥基制得 ， 催化劑是咪唑或二甲氨吡啶 。 其穩(wěn)定性比三甲基硅醚高得多 ， 可用于親核反應(yīng) 、 有機金屬試劑 、 氫化還原 、氫化物還原和氧化反應(yīng)等 。 脫保護常用氟試劑 ， 如：氟化氫水溶液 、 氟化四丁銨 。 由于三異丙基硅的基團位阻較大 ， 可用于選擇性保護羥基 。 (4) 叔丁基二甲基硅醚 (R— OSi(Me3)：一 Bu， R— O— TBDMS)是較穩(wěn)定硅醚。在 pH=4— 12范圍穩(wěn)定。叔丁基二甲基硅醚能適合于親核反應(yīng)、有機金屬試劑，氫化還原、氫化物還原和氧化反應(yīng)等條件下的羥基保護。叔丁基二甲基醚由叔丁基二甲基氯硅烷 (： — Bu(Me2)SiCl)或三氟甲磺酸叔丁基二甲基酯 (t— Bu(Me2)SiOSO2CF3)制得。由于叔丁基二甲基硅的位阻，硅烷化反應(yīng)選擇在伯羥基。脫保護如同三異丙基硅醚所用的方法，如：氟化氫水溶液、氟化丁銨。也可以用硫酸銅 /丙酮與催化量對甲苯磺酸，丙酮的存在可使二醇轉(zhuǎn)化成縮酮。 （ 二 ） 、 形成酯 酯化引入羰基，易于發(fā)生羰基上的親核反應(yīng)、水解以及還原反應(yīng)等，涉及此類反應(yīng)時不宜用酯化法保護羥基。合成：中主要用作保護基的酯是乙酸酯、苯甲酸酯、 2， 4， 6— 三甲基苯甲酸酯等。 保護： 酯通常采用酸酐或酰氯在堿存在下?；频?。去保護一般用堿水解或堿醇解法，也可以用氨的醇溶液氨解 (如甲醇氨溶液 )。酯在堿性條件下穩(wěn)定性差，相對在酸性較穩(wěn)定，這正好彌補了醇類的醚保護基衍生物需要酸性才能裂解去保護的不足。 乙酸酯在 pH=1— 8穩(wěn)定 。 有機金屬試劑 (如有機銅 )、催化氫化 、 硼氫化物還原 、 路易斯酸 、 氧化反應(yīng)等可以采用乙酸酯保護 。 R O H ( C H 3 C O ) 2 O R O O C C H 3去保護：用酸或堿催化水解裂解成醇和酸 。 核苷的合成中利用乙?；Ｗo羥基。如胸苷的制備是利用乙酸酯保護核糖的羥基，縮合反應(yīng)在路易斯酸催化下進行，然后用甲醇鈉／甲醇或氨／甲醇脫去乙?；?。皂化反應(yīng) H OOOA c O( C H 3 C O ) 2 O , P yH O A c OO O( C H 3 C O ) 2 O , P y苯甲酸酯類似乙酸酯可用于羥基的
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1